Korrelation zwischen Imatinib-Talkonzentration und Wirksamkeit bei fortgeschrittenen GIST-Patienten mit unterschiedlichen Genotypen

Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind die häufigsten mesenchymalen Tumoren des Magen-Darm-Trakts. Die Mehrzahl der GIST wird durch aktivierende Mutationen des KIT (60–70 %) oder des Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha (PDGFRA, 10–15 %) verursacht, wobei die Mutation von KIT-Exon 11 (52–58 %) und KIT-Exon 9 vorliegt Mutation (6-9 %) sind die häufigsten Arten von KIT-Mutationen. Patienten mit unterschiedlichen aktivierenden KIT-Mutationen reagieren unterschiedlich empfindlich auf die Imatinib-Therapie. In der Erstlinientherapie haben Patienten mit KIT-Exon-11-Mutation, die Imatinib mit einer Standarddosis von 400 mg/Tag erhalten, die beste therapeutische Wirkung. Patienten mit KIT-Exon-9-Mutation haben eine geringe Empfindlichkeit gegenüber der Standarddosis von Imatinib, während höhere Dosen zu besseren Ergebnissen führen können. Die klinischen Ergebnisse können mit der IM-Exposition korrelieren. Allerdings bleibt die Wirksamkeitsschwelle von Imatinib bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem GIST unklar. Ziel der Forscher ist es, die Wirksamkeitsschwelle der Imatinib-Plasma-Talkonzentration (Cmin) im Steady-State bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem GIST zu ermitteln und zusätzlich Untergruppenschwellenwerte basierend auf verschiedenen primären KIT-Mutationen zu definieren.