Korelacja między minimalnym stężeniem imatinibu a skutecznością u pacjentów z zaawansowanym GIST o różnych genotypach
4 października 2024 zaktualizowane przez: Xinhua Zhang, MD, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Korelacja między minimalnym stężeniem imatinibu a skutecznością u pacjentów z zaawansowanymi guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego i różnymi genotypami
Imatinib (IM) znacząco poprawił rokowanie pacjentów (pt) z zaawansowanymi nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST).
Wyniki kliniczne mogą korelować z ekspozycją domięśniową.
Jednakże próg skuteczności, szczególnie w oparciu o inny pierwotny mutant KIT, pozostaje nieokreślony.
Celem tego badania jest ustalenie progu skuteczności minimalnego stężenia imatinibu (IM) w osoczu (Cmin) w stanie stacjonarnym u chińskich pacjentów z zaawansowanym GIST, dodatkowo w celu zdefiniowania progów podgrup w oparciu o różne pierwotne mutacje KIT.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) są najczęstszymi nowotworami mezenchymalnymi przewodu pokarmowego.
Większość GIST jest spowodowana aktywacją mutacji KIT (60–70%) lub receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu alfa (PDGFRA, 10–15%), w którym mutacja KIT w eksonie 11 (52–58%) i KIT w eksonie 9 mutacje (6-9%) to najczęstsze typy mutacji KIT.
Pacjenci z różnymi mutacjami aktywującymi KIT mają różną wrażliwość na terapię imatynibem.
W terapii pierwszego rzutu najlepszy efekt terapeutyczny uzyskują pacjenci z mutacją w eksonie 11 KIT, którzy otrzymują imatinib w standardowej dawce 400 mg/d.
Pacjenci z mutacją w eksonie 9 KIT mają słabą wrażliwość na standardową dawkę imatinibu, natomiast wyższe dawki mogą prowadzić do lepszych wyników.
Wyniki kliniczne mogą korelować z ekspozycją domięśniową.
Jednakże próg skuteczności imatynibu u chińskich pacjentów z zaawansowanym GIST pozostaje niejasny.
Celem badaczy jest ustalenie progu skuteczności minimalnego stężenia imatynibu w osoczu (Cmin) w stanie stacjonarnym u chińskich pacjentów z zaawansowanym GIST, a także zdefiniowanie progów podgrup w oparciu o różne pierwotne mutacje KIT.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
168
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Od lipca 2017 r. do czerwca 2022 r. do badania włączono 168 pacjentów z zaawansowanym GIST, którzy regularnie otrzymywali leczenie imatinibem i mieli dostępne próbki krwi farmakokinetyczne (PK).
Opis
Kryteria włączenia:
- Histologicznie potwierdzony przerzutowy lub nawrotowy GIST
- W wieku 18 lat lub więcej
- Leczenie imatynibem jako leczenie pierwszego rzutu
- Mieli pomiar Cmin imatinibu w stanie stacjonarnym (co najmniej jeden miesiąc po leczeniu) ≥2 razy w ramach długoterminowej dawki podtrzymującej zwykłego leku
- Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2
Kryteria wykluczenia:
- Słabe urządzenie
- Brak ważnych danych dotyczących leczenia
- Łączne stosowanie induktorów lub inhibitorów enzymów CYP, takich jak ryfampicyna, karbamazepina, ketokonazol, rytonawir, ryfamequal
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
IM Cmin poniżej granicy decyli
Pacjenci, u których Cmin imatynibu jest mniejsze niż granica decyla na podstawie każdego decyla rozkładu Cmin imatinibu.
|
|
IM Cmin powyżej granicy decyli
Pacjenci, u których Cmin imatinibu jest większe lub równe granicy decyli na podstawie każdego decyla rozkładu Cmin imatynibu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia imatynibem do progresji choroby ocenianej według kryteriów Choi lub śmierci spowodowanej jakąkolwiek przyczyną.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek odpowiedzi całkowitej (CR) i odpowiedzi częściowej (PR).
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia imatynibem do śmierci spowodowanej jakąkolwiek przyczyną.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Zhang Xinhua, Professor, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 maja 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 października 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 października 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna
- Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- No.[2023]184
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .