Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Корреляция между минимальной концентрацией иматиниба и эффективностью у пациентов с развитым ГИСО с различными генотипами

4 октября 2024 г. обновлено: Xinhua Zhang, MD, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Корреляция между минимальной концентрацией иматиниба и эффективностью у пациентов с распространенными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта и различными генотипами

Иматиниб (ИМ) значительно улучшил прогноз пациентов с распространенными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (ГИСО). Клинические результаты могут коррелировать с воздействием ИМ. Однако порог эффективности, особенно на основе различных первичных мутантов KIT, остается неопределенным. Целью данного исследования является установление порога эффективности минимальной концентрации иматиниба (IM) в плазме (Cmin) в равновесном состоянии у китайских пациентов с распространенным GIST, а также определение пороговых значений для подгрупп на основе различных первичных мутаций KIT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Желудочно-кишечная стромальная опухоль, злокачественная

Вмешательство/лечение

Лекарство: Иматиниб

Подробное описание

Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ГИСО) являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудочно-кишечного тракта. Большинство GIST обусловлено активацией мутаций KIT (60–70%) или рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRA, 10–15%), при котором мутация экзона 11 KIT (52–58%) и экзона 9 KIT мутации (6-9%) являются наиболее распространенными типами мутаций KIT. Пациенты с разными активирующими мутациями KIT имеют разную чувствительность к терапии иматинибом. В терапии первой линии наилучший терапевтический эффект наблюдается у пациентов с мутацией экзона 11 KIT, получающих иматиниб в стандартной дозе 400 мг/сут. Пациенты с мутацией экзона 9 KIT имеют низкую чувствительность к стандартной дозе иматиниба, тогда как более высокие дозы могут привести к лучшим результатам. Клинические результаты могут коррелировать с воздействием ИМ. Однако порог эффективности иматиниба у китайских пациентов с поздней стадией ГИСО остается неясным. Исследователи стремятся установить порог эффективности минимальной концентрации иматиниба в плазме (Cmin) в равновесном состоянии у китайских пациентов с распространенным GIST, а также определить пороговые значения для подгрупп на основе различных первичных мутаций KIT.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

168

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Китай
- Guangdong
  - Guangzhou, Guangdong, Китай
    - The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

С июля 2017 г. по июнь 2022 г. в исследование были включены 168 пациентов с поздней стадией ГИСО, которые регулярно получали лечение иматинибом и имели фармакокинетические (ФК) образцы крови.

Описание

Критерии включения:

Гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий ГИСО.
Возраст 18 лет и старше
Лечение иматинибом в качестве терапии первой линии.
Измерение Cmin иматиниба в равновесном состоянии (по крайней мере, через месяц после лечения) ≥2 раз при длительном поддерживающем приеме регулярного препарата.
Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2.

Критерии исключения:

Плохой прибор
Отсутствуют важные данные о лечении
Совместное применение индукторов или ингибиторов фермента CYP, таких как рифампицин, карбамазепин, кетоконазол, ритонавир, рифамеквал.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
IM Cmin ниже границы децилей Пациенты, у которых Cmin иматиниба меньше децильной границы, рассчитанной на основе каждого дециля распределения Cmin иматиниба.
IM Cmin выше границы децилей Пациенты, у которых Cmin иматиниба превышает или равняется границе дециля, рассчитанной на основе каждого дециля распределения Cmin иматиниба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Выживание без прогрессирования Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год	Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определялась как время от начала лечения иматинибом до прогрессирования заболевания по критериям Чоя или смерти, вызванной какой-либо причиной.	после завершения обучения, в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
объективная скорость ответа Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год	Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как частота полного ответа (CR) и частичного ответа (PR).	после завершения обучения, в среднем 1 год
Общая выживаемость Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год	Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от начала лечения иматинибом до смерти, вызванной любой причиной.	после завершения обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Следователи

Директор по исследованиям: Zhang Xinhua, Professor, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)