Cellules alpha dendritiques des récepteurs du folate (FRαDC) ou placebo pour le traitement des patients atteints d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif de stade III ou IV, essai FAROUT

Critères d'intégration :

• Âge ≥ 18 ans
• Confirmation histologique du cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif de stade III ou IV de la Fédération de gynécologie et d'obstétrique (FIGO). REMARQUE : Une confirmation histologique de la tumeur primaire est requise. Les histotypes éligibles comprennent les séreux de haut grade ; endométrioïde; et le carcinome à cellules claires, car ces histotypes ont une expression élevée de FRα (Kalli, Oberg, Keeney et al., 2008). Carcinomes mixtes, y compris les carcinosarcomes, avec ≥ 50 % de la tumeur constituée de séreux de haut grade ; et/ou endométrioïde ; et/ou carcinome à cellules claires sont éligibles

• Achèvement de la chirurgie cytoréductrice et une (et une seule) cure de chimiothérapie à base de platine (5 à 9 cycles) ≥ 4 mais ≤ 12 semaines avant l'inscription

  • REMARQUE : La chirurgie cytoréductive peut avoir eu lieu avant ou après un ou plusieurs cycles de chimiothérapie et doit inclure une hystérectomie et une salpingo-ovariectomie bilatérale (si l'utérus et/ou les ovaires n'ont pas été préalablement retirés).
  • REMARQUE : Les patients peuvent avoir reçu plus d'un schéma de chimiothérapie (exemples : le paclitaxel/carboplatine a été remplacé par le docétaxel/carboplatine en raison d'une allergie ; ou le traitement hebdomadaire a été remplacé par un traitement toutes les 3 semaines en raison d'une intolérance), mais peuvent ne pas avoir reçu un traitement distinct. traitement pour les CO récurrents
  • REMARQUE : Les patients peuvent recevoir une chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante à condition que les deux schémas thérapeutiques soient à base de platine et totalisent neuf (9) cycles de chimiothérapie ou moins.

• Les tests génétiques germinaux et somatiques sont terminés

  • REMARQUE : Aucune mutation pathogène de BRCA1/BRCA2 n’est autorisée
• Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Survie attendue ≥ 6 mois
• Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL (≤ 15 jours avant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3 (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Lymphocytes ≥ 0,3 x 10^9/L (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Monocytes ≥ 0,25 x 10^9/L (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient a des antécédents documentés de maladie de Gilbert, alors bilirubine directe ≤ LSN (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon l'équation de la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposé à fournir des échantillons de tissus d'archives pour la recherche corrélative
• Disposé à renvoyer une institution participante pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à se soumettre à une vaccination contre le tétanos (si elle n'a pas été effectuée ≤ 365 jours avant l'inscription)
• Disposé à faire placer une ligne d'accès centrale, si nécessaire (tel que déterminé lors de l'évaluation de l'accès veineux)

Critères d'exclusion :

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus et le nouveau-né en développement sont inconnus.

  • Personnes enceintes
  • Personnes infirmières
  • Personnes en âge de procréer ou capables de concevoir un enfant qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate

• Preuve de la maladie au moment de l'enregistrement, y compris la préoccupation clinique quant à la récidive de la maladie, basée sur chacun des éléments suivants :

  • Preuve de la maladie par anamnèse et examen physique
  • CA125 en dehors des limites normales de l'établissement
  • TDM (et/ou IRM) de la poitrine/de l'abdomen/du bassin démontrant des signes radiologiques de maladie réalisés après la fin de la chimiothérapie ≤ 28 jours avant le début de l'étude
• Mutation germinale ou somatique BRCA1 ou BRCA2, telle que déterminée par les tests approuvés par la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Radiothérapie antérieure pour ce cancer
• Traitement par chimiothérapie, traitement par inhibiteur de l'angiogenèse, traitement par inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), radiothérapie ou autre immunothérapie ≤ 4 semaines avant l'enregistrement
• Recevoir tout autre traitement standard (inhibiteur de l'angiogenèse, inhibiteur de PARP) ou agent expérimental, qui serait considéré comme un traitement du néoplasme primitif. Ces agents se sont révélés actifs dans les traitements ultérieurs et peuvent être utilisés à ce moment-là pour les patients qui rechutent après le traitement dans le cadre de cet essai.
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec la bonne évaluation de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.

• Patients immunodéprimés et patients connus pour être séropositifs et recevant actuellement un traitement antirétroviral

  • REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai.

• Maladie intercurrente incontrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences des études
  • EXCEPTIONS : Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Pour les patients présentant des signes d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents de virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.

• Autre tumeur maligne active ≤ 3 ans avant l'enregistrement

  • EXCEPTIONS : Patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique, d'un cancer papillaire de la thyroïde ne nécessitant pas de traitement ou de carcinome in situ sont éligibles pour cet essai. Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai. (Contactez le chercheur principal du site [PI] si vous avez des questions.)

• Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'enregistrement ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant le recours à un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles

  • REMARQUE : Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]-alpha) ≤ 2 semaines avant l'enregistrement ou l'anticipation du besoin d'un traitement immunosuppresseur systémique médicaments au cours de l’étude

  • REMARQUE : Patients ayant reçu des stéroïdes systémiques aigus à faible dose (≤ 10 mg/jour de prednisone orale ou équivalent) avant l'enregistrement ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, ≤ 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie aux produits de contraste). ) sont éligibles à l'étude
  • REMARQUE : L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique ou l'asthme, de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) ou de corticostéroïdes à faible dose pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénale est autorisée.