Folatreseptor alfa-dendritiske celler (FRαDCs) eller placebo for behandling av pasienter med stadium III eller IV ovarie-, eggleder- eller primær bukkreft, FAROUT-forsøk

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekreftelse av Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium III eller stadium IV epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft. MERK: Histologisk bekreftelse av primærtumoren er nødvendig. Kvalifiserte histotyper inkluderer høyverdig serøs; endometrioid; og klarcellet karsinom, da disse histotypene har høy ekspresjon av FRα (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Blandede karsinomer, inkludert karsinosarkomer, med ≥ 50 % av svulsten består av høygradig serøs; og/eller endometrioid; og/eller klarcellet karsinom er kvalifisert

• Gjennomføring av cytoreduktiv kirurgi og ett (og bare ett) kur med platinabasert kjemoterapi (5-9 sykluser) ≥ 4 men ≤ 12 uker før registrering

  • MERK: Cytoreduktiv kirurgi kan ha vært før eller etter en eller flere sykluser med kjemoterapi og må inkludere hysterektomi og bilateral salpingo-ooforektomi (hvis livmoren og/eller eggstokkene ikke tidligere ble fjernet)
  • MERK: Pasienter kan ha hatt mer enn ett kjemoterapiregime (eksempler: paklitaksel/karboplatin byttet til docetaksel/karboplatin på grunn av allergi; eller ukentlig behandling byttet til hver 3. ukentlige behandling på grunn av intoleranse), men kan ikke ha fått en separat kur med behandling for tilbakevendende OC
  • MERK: Pasienter kan få både neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi forutsatt at begge regimene er platinabaserte og totalt ni (9) eller færre kjemoterapisykluser

• Germline og somatisk genetisk testing er fullført

  • MERK: Ingen patogene mutasjoner av BRCA1/BRCA2 er tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL (≤ 15 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 dager før registrering)
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3 (≤ 15 dager før registrering)
• Lymfocytter ≥ 0,3 x 10^9/L (≤ 15 dager før registrering)
• Monocytter ≥ 0,25 x 10^9/L (≤ 15 dager før registrering)
• Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten har en dokumentert historie med Gilberts sykdom, deretter direkte bilirubin ≤ ULN (≤ 15 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 15 dager før registrering)
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min per kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI) kreatinin-ligning (≤ 15 dager før registrering)
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Villig til å gi arkivvevsprøver for korrelativ forskning
• Villig til å returnere en deltakende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gjennomgå en tetanusvaksinasjon (hvis ikke utført ≤ 365 dager før registrering)
• Villig til å ha en sentral tilgangslinje plassert, om nødvendig (som bestemt under vurdering av venøs tilgang)

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjente.

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder eller i stand til å bli far til et barn som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

• Bevis for sykdom på registreringstidspunktet, inkludert klinisk bekymring for tilbakefall av sykdom basert på hvert av følgende:

  • Bevis på sykdom ved historie og fysisk undersøkelse
  • CA125 utenfor institusjonelle normale grenser
  • CT (og eller MR) av bryst/buk/bekken som viser radiologiske tegn på sykdom utført etter fullført kjemoterapi ≤ 28 dager før studiestart
• Kimlinje eller somatisk BRCA1- eller BRCA2-mutasjon, som bestemt av Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-godkjente tester
• Tidligere strålebehandling for denne kreften
• Behandling med kjemoterapi, angiogenesehemmerterapi, poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmerterapi, strålebehandling eller annen immunterapi ≤ 4 uker før registrering
• Mottak av annen standardbehandling (angiogenesehemmer, PARP-hemmer) eller undersøkelsesmiddel, som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen. Disse midlene har vist seg å være aktive i senere linjebehandling og kan brukes på det tidspunktet for pasienter som får tilbakefall etter behandling i denne studien
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være HIV-positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • UNNTAK: HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. For pasienter med tegn på hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV) må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde

• Annen aktiv malignitet ≤ 3 år før registrering

  • UNNTAK: Pasienter med ikke-melanotisk hudkreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft som ikke krever behandling eller karsinom-in-situ er kvalifisert for denne studien. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. (Kontakt nettstedets hovedetterforsker [PI] hvis du har spørsmål.)

• Anamnese med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

  • MERK: Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-alfa-midler) ≤ 2 uker før registrering, eller forventning om behov for systemisk immunforsvar medisinering i løpet av studiet

  • MERK: Pasienter som har mottatt akutte, lavdose systemiske steroider (≤ 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) før registrering eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. ≤ 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi ) er kvalifisert for studiet
  • MERK: Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) eller lavdosekortikosteroider for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt