Cellule alfa dendritiche del recettore del folato (FRαDC) o placebo per il trattamento di pazienti con cancro ovarico, delle tube di Falloppio o tumore peritoneale primario in stadio III o IV, studio FAROUT

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Conferma istologica del cancro ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario di stadio III o stadio IV della Federazione di Ginecologia e Ostetricia (FIGO). NOTA: è necessaria la conferma istologica del tumore primario. Gli istotipi idonei includono sieroso di alto grado; endometrioide; e carcinoma a cellule chiare, poiché questi istotipi hanno un'elevata espressione di FRα (Kalli, Oberg, Keeney et al., 2008). Carcinomi misti, inclusi carcinosarcomi, con ≥ 50% del tumore costituito da sierosi di alto grado; e/o endometrioide; e/o carcinoma a cellule chiare sono ammissibili

• Completamento della chirurgia citoriduttiva e di un (e solo uno) ciclo di chemioterapia a base di platino (5-9 cicli) ≥ 4 ma ≤ 12 settimane prima della registrazione

  • NOTA: l'intervento citoriduttivo può essere stato eseguito prima o dopo uno o più cicli di chemioterapia e deve includere isterectomia e salpingo-ovariectomia bilaterale (se l'utero e/o le ovaie non sono state precedentemente rimosse)
  • NOTA: i pazienti potrebbero aver ricevuto più di un regime chemioterapico (esempi: paclitaxel/carboplatino passato a docetaxel/carboplatino a causa di allergia; o trattamento settimanale passato a un trattamento ogni 3 settimane a causa di intolleranza), ma potrebbero non aver ricevuto un ciclo separato di trattamento per OC ricorrente
  • NOTA: i pazienti possono ricevere sia la chemioterapia neoadiuvante che quella adiuvante a condizione che entrambi i regimi siano a base di platino e abbiano un totale di nove (9) cicli di chemioterapia o meno

• Sono stati completati i test genetici sulla linea germinale e somatici

  • NOTA: non sono consentite mutazioni patogene di BRCA1/BRCA2
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3 (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Linfociti ≥ 0,3 x 10^9/L (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Monociti ≥ 0,25 x 10^9/L (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN), a meno che il paziente non abbia un'anamnesi documentata di malattia di Gilbert, quindi bilirubina diretta ≤ ULN (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min secondo l'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Fornire il consenso informato scritto
• Disposto a fornire campioni di sangue obbligatori per ricerche correlate
• Disposto a fornire campioni di tessuto d'archivio per ricerche correlate
• Disponibilità a restituire un'istituzione partecipante per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a sottoporsi a vaccinazione antitetanica (se non effettuata ≤ 365 giorni prima della registrazione)
• Disponibilità a posizionare una linea di accesso centrale, se necessario (come determinato durante la valutazione dell'accesso venoso)

Criteri di esclusione:

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto e sul neonato in via di sviluppo sono sconosciuti

  • Persone incinte
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile o in grado di generare un figlio che non sono disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione

• Evidenza di malattia al momento della registrazione, inclusa la preoccupazione clinica per la recidiva della malattia basata su ciascuno dei seguenti elementi:

  • Evidenza di malattia mediante anamnesi ed esame fisico
  • CA125 fuori dai normali limiti istituzionali
  • TC (e/o risonanza magnetica) del torace/addome/pelvi che dimostri evidenza radiologica della malattia, eseguita dopo il completamento della chemioterapia ≤ 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Mutazione germinale o somatica BRCA1 o BRCA2, come determinato dai test approvati dal Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Precedente radioterapia per questo cancro
• Trattamento con chemioterapia, terapia con inibitori dell'angiogenesi, terapia con inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP), radioterapia o altra immunoterapia ≤ 4 settimane prima della registrazione
• Ricevere qualsiasi altra terapia standard (inibitore dell'angiogenesi, inibitore di PARP) o agente sperimentale, che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria. Questi agenti hanno dimostrato di essere attivi nella terapia di linea successiva e possono essere utilizzati in quel momento per i pazienti che presentano recidive dopo il trattamento in questo studio
• Malattie sistemiche in comorbilità o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi all’HIV e attualmente in terapia antiretrovirale

  • NOTA: i pazienti noti per essere positivi all'HIV, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • ECCEZIONI: I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio. Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile

• Altri tumori maligni attivi ≤ 3 anni prima della registrazione

  • ECCEZIONI: I pazienti con cancro della pelle non melanotico, cancro papillare della tiroide che non richiede terapia o carcinoma in situ sono idonei per questo studio. Sono eleggibili per questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. (Contattare il ricercatore principale del sito [PI] in caso di domande.)

• Storia di infarto miocardico ≤ 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari potenzialmente letali

  • NOTA: i pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore

• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-tumor necrosis factor [TNF]-alfa) ≤ 2 settimane prima della registrazione o previsione della necessità di immunosoppressori sistemici farmaci nel corso dello studio

  • NOTA: Pazienti che hanno ricevuto steroidi sistemici in acuto a basso dosaggio (≤ 10 mg/giorno di prednisone orale o equivalente) prima della registrazione o una dose pulsata una tantum di farmaco immunosoppressore sistemico (ad esempio, ≤ 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al mezzo di contrasto ) sono idonei per lo studio
  • NOTA: è consentito l'uso di corticosteroidi inalatori per la malattia polmonare ostruttiva cronica o asma, mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone) o corticosteroidi a basso dosaggio per pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza corticosurrenale