Folatreceptor alfa-dendritiske celler (FRαDC'er) eller placebo til behandling af patienter med trin III eller IV ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer, FAROUT-forsøg

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekræftelse af Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium III eller stadium IV epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer. BEMÆRK: Histologisk bekræftelse af den primære tumor er påkrævet. Støtteberettigede histotyper omfatter serøs af høj kvalitet; endometrioid; og klarcellet karcinom, da disse histotyper har høj ekspression af FRα (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Blandede carcinomer, herunder carcinosarcomer, hvor ≥ 50 % af tumoren består af serøs af høj kvalitet; og/eller endometrioid; og/eller klarcellet karcinom er kvalificerede

• Færdiggørelse af cytoreduktiv kirurgi og ét (og kun ét) forløb med platinbaseret kemoterapi (5-9 cyklusser) ≥ 4 men ≤ 12 uger før registrering

  • BEMÆRK: Cytoreduktiv kirurgi kan have været før eller efter en eller flere cyklusser med kemoterapi og skal omfatte hysterektomi og bilateral salpingo-ooforektomi (hvis livmoderen og/eller æggestokkene ikke tidligere er blevet fjernet)
  • BEMÆRK: Patienter kan have haft mere end én kemoterapibehandling (eksempler: paclitaxel/carboplatin skiftet til docetaxel/carboplatin på grund af allergi; eller ugentlig behandling skiftet til hver 3-ugers behandling på grund af intolerance), men har muligvis ikke modtaget et separat forløb med behandling for tilbagevendende OC
  • BEMÆRK: Patienter kan modtage både neoadjuverende og adjuverende kemoterapi, forudsat at begge regimer er platinbaserede og i alt ni (9) eller færre kemoterapicyklusser

• Germline og somatisk genetisk testning er afsluttet

  • BEMÆRK: Ingen patogene mutationer af BRCA1/BRCA2 er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL (≤ 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 dage før registrering)
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3 (≤ 15 dage før registrering)
• Lymfocytter ≥ 0,3 x 10^9/L (≤ 15 dage før registrering)
• Monocytter ≥ 0,25 x 10^9/L (≤ 15 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har en dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom, derefter direkte bilirubin ≤ ULN (≤ 15 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 15 dage før registrering)
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min pr. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligning (≤ 15 dage før registrering)
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Villig til at levere arkivvævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at returnere en deltagende institution til opfølgning (under undersøgelsens aktive overvågningsfase)
• Villig til at gennemgå en stivkrampevaccination (hvis ikke udført ≤ 365 dage før registrering)
• Villig til at have en central adgangslinje placeret, hvis det er nødvendigt (som bestemt under venøs adgangsvurdering)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder eller i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• Bevis for sygdom på registreringstidspunktet, herunder klinisk bekymring for sygdomsgentagelse baseret på hvert af følgende:

  • Bevis på sygdom ved historie og fysisk undersøgelse
  • CA125 uden for institutionelle normale grænser
  • CT (og eller MR) af brystet/maven/bækkenet, der viser radiologiske tegn på sygdom udført efter afslutning af kemoterapi ≤ 28 dage før påbegyndelse af studiet
• Germline eller somatisk BRCA1- eller BRCA2-mutation, som bestemt af Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-godkendte tests
• Forudgående strålebehandling for denne kræftsygdom
• Behandling med kemoterapi, angiogenesehæmmerterapi, poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmerterapi, strålebehandling eller anden immunterapi ≤ 4 uger før registrering
• Modtagelse af enhver anden standardbehandling (angiogenesehæmmer, PARP-hæmmer) eller forsøgsmiddel, som vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma. Disse midler har vist sig at være aktive i senere linjebehandling og kan bruges på det tidspunkt til patienter, der får tilbagefald efter behandling i dette forsøg
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV-positive, og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • UNDTAGELSER: HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. For patienter med tegn på hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV) skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning

• Anden aktiv malignitet ≤ 3 år før registrering

  • UNDTAGELSER: Patienter med ikke-melanotisk hudkræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft, der ikke kræver behandling, eller carcinoma-in-situ er kvalificerede til dette forsøg. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. (Kontakt webstedets hovedefterforsker [PI], hvis du har spørgsmål).

• Anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

  • BEMÆRK: Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-alfa-midler) ≤ 2 uger før registrering eller forventning om behov for systemisk immunforsvar medicin i løbet af studiet

  • BEMÆRK: Patienter, der har modtaget akutte, lavdosis systemiske steroider (≤ 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) før registrering eller en engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. ≤ 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi ) er berettiget til undersøgelsen
  • BEMÆRK: Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) eller lavdosis kortikosteroider til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt