Foliumzuurreceptor-alfa-dendritische cellen (FRαDC's) of placebo voor de behandeling van patiënten met stadium III of IV eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker, FAROUT-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologische bevestiging van epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker van de Federatie van Gynaecologie en Verloskunde (FIGO) stadium III of stadium IV. OPMERKING: Histologische bevestiging van de primaire tumor is vereist. In aanmerking komende histotypes omvatten hoogwaardig sereus; endometrioïde; en heldercelcarcinoom, omdat deze histotypes een hoge expressie van FRα hebben (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Gemengde carcinomen, inclusief carcinosarcoom, waarbij ≥ 50% van de tumor bestaat uit hoogwaardig sereus; en/of endometrioïde; en/of heldercelcarcinoom komen in aanmerking

• Voltooiing van cytoreductieve chirurgie en één (en slechts één) kuur met op platina gebaseerde chemotherapie (5-9 cycli) ≥ 4 maar ≤ 12 weken vóór registratie

  • OPMERKING: Cytoreductieve chirurgie kan vóór of na een of meer chemotherapiecycli hebben plaatsgevonden en moet hysterectomie en bilaterale salpingo-ovariëctomie omvatten (als de baarmoeder en/of eierstokken niet eerder zijn verwijderd)
  • OPMERKING: Patiënten kunnen meer dan één chemotherapiebehandeling hebben gehad (voorbeelden: paclitaxel/carboplatine is overgeschakeld naar docetaxel/carboplatine vanwege allergie; of de wekelijkse behandeling is overgeschakeld naar elke driewekelijkse behandeling vanwege intolerantie), maar het is mogelijk dat ze geen aparte kuur met chemotherapie hebben gekregen. behandeling voor recidiverende OC
  • OPMERKING: Patiënten kunnen zowel neoadjuvante als adjuvante chemotherapie krijgen, op voorwaarde dat beide regimes op platina zijn gebaseerd en in totaal negen (9) of minder chemotherapiecycli hebben

• De kiembaan- en somatische genetische tests zijn voltooid

  • OPMERKING: Pathogene mutaties van BRCA1/BRCA2 zijn niet toegestaan
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2
• Verwachte overleving ≥ 6 maanden
• Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl (≤ 15 dagen vóór registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 dagen vóór registratie)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3 (≤ 15 dagen vóór registratie)
• Lymfocyten ≥ 0,3 x 10^9/L (≤ 15 dagen vóór registratie)
• Monocyten ≥ 0,25 x 10^9/L (≤ 15 dagen vóór registratie)
• Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van de ziekte van Gilbert, daarna direct bilirubine ≤ ULN (≤ 15 dagen vóór registratie)
• Aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3 x ULN (≤ 15 dagen vóór registratie)
• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de creatininevergelijking van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (≤ 15 dagen vóór registratie)
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om archiefweefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om een ​​deelnemende instelling terug te sturen voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om een ​​tetanusvaccinatie te ondergaan (indien niet uitgevoerd ≤ 365 dagen vóór registratie)
• Bereid om indien nodig een centrale toegangslijn te laten plaatsen (zoals bepaald tijdens de beoordeling van de veneuze toegang)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende redenen, omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is, waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen die zwanger kunnen worden of een kind kunnen verwekken en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• Bewijs van ziekte op het moment van registratie, inclusief klinische zorg voor herhaling van de ziekte op basis van elk van de volgende:

  • Bewijs van ziekte door anamnese en lichamelijk onderzoek
  • CA125 buiten institutionele normale grenzen
  • CT (en/of MRI) van de borst/buik/bekken die radiologisch bewijs van ziekte aantoont, uitgevoerd na voltooiing van chemotherapie ≤ 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek
• Kiembaan- of somatische BRCA1- of BRCA2-mutatie, zoals bepaald door door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) goedgekeurde tests
• Voorafgaande bestralingstherapie voor deze kanker
• Behandeling met chemotherapie, angiogenese-remmertherapie, poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmertherapie, bestralingstherapie of andere immunotherapie ≤ 4 weken vóór registratie
• Het ontvangen van een andere standaardtherapie (angiogeneseremmer, PARP-remmer) of onderzoeksmiddel, dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma. Er is aangetoond dat deze middelen actief zijn in latere therapieën en op dat moment kunnen worden gebruikt voor patiënten die terugvallen na behandeling in dit onderzoek.
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of die de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven behandelingen aanzienlijk zouden belemmeren

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor dit onderzoek

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Aanhoudende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • UITZONDERINGEN: HIV-geïnfecteerde patiënten die een effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden hebben, komen in aanmerking voor deze studie. Bij patiënten met aanwijzingen voor een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben

• Andere actieve maligniteit ≤ 3 jaar vóór registratie

  • UITZONDERINGEN: Patiënten met niet-melanotische huidkanker, papillaire schildklierkanker waarvoor geen therapie nodig is of carcinoma-in-situ komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek. (Neem bij vragen contact op met de hoofdonderzoeker [PI] van de locatie.)

• Voorgeschiedenis van een myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen dat het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

  • OPMERKING: Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn

• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumornecrosefactor [TNF]-alfamiddelen) ≤ 2 weken vóór registratie, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressiva medicatie tijdens het onderzoek

  • OPMERKING: Patiënten die voorafgaand aan de registratie een acute, lage dosis systemische steroïden (≤ 10 mg/dag orale prednison of gelijkwaardig) hebben gekregen, of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie (bijv. ≤ 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie ) komen in aanmerking voor de studie
  • OPMERKING: Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte of astma, mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) of laaggedoseerde corticosteroïden voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.