Альфа-дендритные клетки рецептора фолиевой кислоты (FRαDC) или плацебо для лечения пациентов с раком яичников, маточных труб или первичным раком брюшины III или IV стадии, исследование FAROUT

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологическое подтверждение Федерации гинекологии и акушерства (FIGO) стадии III или IV эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины. ПРИМЕЧАНИЕ. Требуется гистологическое подтверждение первичной опухоли. Подходящие гистотипы включают серозный тип высокой степени злокачественности; эндометриоид; и светлоклеточная карцинома, поскольку эти гистотипы имеют высокую экспрессию FRα (Kalli, Oberg, Keeney & et al., 2008). Смешанные карциномы, включая карциносаркомы, при которых ≥ 50% опухоли состоит из серозной ткани высокой степени злокачественности; и/или эндометриоид; и/или светлоклеточный рак имеют право на участие

• Завершение циторедуктивной операции и одного (и только одного) курса химиотерапии препаратами платины (5-9 циклов) ≥ 4, но ≤ 12 недель до постановки на учет.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Циторедуктивная операция могла быть проведена до или после одного или нескольких циклов химиотерапии и должна включать гистерэктомию и двустороннюю сальпингоофорэктомию (если матка и/или яичники ранее не были удалены).
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты могли проходить более одного режима химиотерапии (примеры: паклитаксел/карбоплатин был заменен на доцетаксел/карбоплатин из-за аллергии; или еженедельное лечение переключено на лечение каждые 3 недели из-за непереносимости), но они могли не получать отдельный курс химиотерапии. лечение рецидивирующего РЯ
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты могут получать как неоадъювантную, так и адъювантную химиотерапию при условии, что обе схемы основаны на платине и в общей сложности девять (9) или меньше циклов химиотерапии.

• Зародышевое и соматическое генетическое тестирование завершено.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Никакие патогенные мутации BRCA1/BRCA2 не допускаются.
• Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл (≤ 15 дней до регистрации)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм^3 (≤ 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3 (≤ 15 дней до регистрации)
• Лимфоциты ≥ 0,3 x 10^9/л (≤ 15 дней до регистрации)
• Моноциты ≥ 0,25 x 10^9/л (≤ 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин < верхней границы нормы (ВГН), если у пациента нет документально подтвержденной истории болезни Жильбера, тогда прямой билирубин < ВГН (< 15 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 3 x ВГН (≤ 15 дней до регистрации)
• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению креатинина Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) (≤ 15 дней до регистрации)
• Предоставить письменное информированное согласие
• Готов предоставить обязательные образцы крови для корреляционного исследования.
• Готов предоставить архивные образцы тканей для корреляционного исследования.
• Готовы вернуть участвующее учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования)
• Готовы пройти прививку от столбняка (если она не была сделана менее чем за 365 дней до регистрации)
• Желание установить центральную линию доступа, если это необходимо (как определено во время оценки венозного доступа)

Критерии исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксичное, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно.

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста или способные стать отцом ребенка, не желающие использовать адекватные средства контрацепции.

• Доказательства заболевания на момент регистрации, включая клиническую обеспокоенность по поводу рецидива заболевания на основании каждого из следующих факторов:

  • Подтверждение заболевания по анамнезу и физикальному осмотру
  • CA125 выходит за пределы институциональных норм
  • КТ (и/или МРТ) грудной клетки/брюшной полости/таза, демонстрирующая радиологические признаки заболевания, выполненная после завершения химиотерапии менее чем за 28 дней до включения в исследование
• Зародышевая или соматическая мутация BRCA1 или BRCA2, как определено тестами, одобренными Законом о усовершенствовании клинических лабораторий (CLIA).
• Предыдущая лучевая терапия по поводу этого рака
• Лечение химиотерапией, терапией ингибиторами ангиогенеза, терапией ингибиторами поли(АДФ-рибозы) полимеразы (PARP), лучевой терапией или другой иммунотерапией за 4 недели до регистрации.
• Прием любой другой стандартной терапии (ингибитор ангиогенеза, ингибитор PARP) или исследуемого препарата, который можно рассматривать как лечение первичного новообразования. Было показано, что эти агенты активны в более поздней линии терапии и могут использоваться в это время для пациентов, у которых возник рецидив после лечения в этом исследовании.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в этом исследовании или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.

• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, заведомо инфицированные ВИЧ и в настоящее время получающие антиретровирусную терапию

  • ПРИМЕЧАНИЕ. В этом исследовании допускаются пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительные, но без клинических признаков ослабленного иммунитета.

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Сердечная аритмия
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.
  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом исследовании. У пациентов с признаками инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с историей вируса гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

• Другие активные злокачественные новообразования менее 3 лет до регистрации.

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: В этом исследовании могут участвовать пациенты с немеланотическим раком кожи, папиллярным раком щитовидной железы, не требующим лечения, или карциномой in-situ. В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима. (Если у вас возникнут вопросы, свяжитесь с главным исследователем участка [PI].)

• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев до постановки на учет или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.

• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли [TNF]-альфа) ≤ 2 недели до регистрации или ожидание необходимости системного иммунодепрессанта прием лекарств во время исследования

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые до регистрации получали острые низкие дозы системных стероидов (преднизолон перорально < 10 мг/день или его эквивалент) или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение < 48 часов при аллергии на контраст). ) имеют право на обучение
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешено применение ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких или астмы, минералокортикоидов (например, флудрокортизона) или низких доз кортикостероидов у пациентов с ортостатической гипотензией или адренокортикальной недостаточностью.