Folatrezeptor-Alpha-Dendritische Zellen (FRαDCs) oder Placebo zur Behandlung von Patienten mit Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs im Stadium III oder IV, FAROUT-Studie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Histologische Bestätigung eines epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebses im Stadium III oder IV der Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO). HINWEIS: Eine histologische Bestätigung des Primärtumors ist erforderlich. Geeignete Histotypen umfassen hochgradige seröse; Endometrioid; und klarzelliges Karzinom, da diese Histotypen eine hohe Expression von FRα aufweisen (Kalli, Oberg, Keeney & et al., 2008). Gemischte Karzinome, einschließlich Karzinosarkome, bei denen ≥ 50 % des Tumors aus hochgradigem serösen Tumor besteht; und/oder Endometriose; und/oder klarzelliges Karzinom sind förderfähig

• Abschluss der zytoreduktiven Operation und einer (und nur einer) platinbasierten Chemotherapie (5–9 Zyklen) ≥ 4, aber ≤ 12 Wochen vor der Registrierung

  • HINWEIS: Eine zytoreduktive Operation kann vor oder nach einem oder mehreren Chemotherapiezyklen durchgeführt worden sein und muss eine Hysterektomie und eine bilaterale Salpingo-Oophorektomie umfassen (wenn die Gebärmutter und/oder die Eierstöcke zuvor nicht entfernt wurden).
  • HINWEIS: Patienten haben möglicherweise mehr als eine Chemotherapie erhalten (Beispiele: Umstellung von Paclitaxel/Carboplatin auf Docetaxel/Carboplatin aufgrund einer Allergie oder Umstellung der wöchentlichen Behandlung auf alle dreiwöchigen Behandlungen aufgrund einer Unverträglichkeit), aber möglicherweise keinen separaten Behandlungszyklus Behandlung für wiederkehrende OC
  • HINWEIS: Patienten können sowohl eine neoadjuvante als auch eine adjuvante Chemotherapie erhalten, sofern beide Therapien auf Platin basieren und insgesamt neun (9) oder weniger Chemotherapiezyklen umfassen

• Keimbahn- und somatische Gentests sind abgeschlossen

  • HINWEIS: Es sind keine pathogenen Mutationen von BRCA1/BRCA2 zulässig
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate
• Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl (≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3 (≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Lymphozyten ≥ 0,3 x 10^9/L (≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Monozyten ≥ 0,25 x 10^9/L (≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient hat eine dokumentierte Vorgeschichte von Morbus Gilbert, dann direktes Bilirubin ≤ ULN (≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Kreatiningleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereit, obligatorische Blutproben für die entsprechende Forschung bereitzustellen
• Bereit, archivierte Gewebeproben für entsprechende Forschung zur Verfügung zu stellen
• Bereit, eine teilnehmende Einrichtung zur Nachuntersuchung zurückzubringen (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, sich einer Tetanusimpfung zu unterziehen (sofern diese nicht ≤ 365 Tage vor der Anmeldung durchgeführt wurde)
• Bereit, bei Bedarf einen zentralen Zugang legen zu lassen (wie bei der Beurteilung des venösen Zugangs festgestellt)

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um einen Prüfwirkstoff handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter oder in der Lage, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden

• Anzeichen einer Krankheit zum Zeitpunkt der Registrierung, einschließlich klinischer Bedenken hinsichtlich eines erneuten Auftretens der Krankheit, basierend auf jedem der folgenden Punkte:

  • Krankheitsnachweis durch Anamnese und körperliche Untersuchung
  • CA125 außerhalb der institutionellen Normalgrenzen
  • CT (und/oder MRT) des Brustkorbs/Bauchs/Beckens mit radiologischem Nachweis einer Erkrankung, durchgeführt nach Abschluss der Chemotherapie ≤ 28 Tage vor Studienbeginn
• Keimbahn- oder somatische BRCA1- oder BRCA2-Mutation, bestimmt durch vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) genehmigte Tests
• Vorherige Strahlentherapie für diesen Krebs
• Behandlung mit Chemotherapie, Angiogenese-Inhibitor-Therapie, Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor-Therapie, Strahlentherapie oder einer anderen Immuntherapie ≤ 4 Wochen vor der Registrierung
• Erhalt einer anderen Standardtherapie (Angiogenese-Inhibitor, PARP-Inhibitor) oder Prüfpräparat, die als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen wird. Diese Wirkstoffe haben sich in der späteren Linientherapie als aktiv erwiesen und können zu diesem Zeitpunkt bei Patienten eingesetzt werden, die nach der Behandlung in dieser Studie einen Rückfall erleiden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten

  • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keine klinischen Anzeichen einer Immunschwäche aufweisen, sind für diese Studie geeignet

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrhythmusstörungen
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • AUSNAHMEN: HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet. Bei Patienten mit Anzeichen einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hepatitis-C-Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist

• Andere aktive Malignität ≤ 3 Jahre vor der Registrierung

  • AUSNAHMEN: Patienten mit nicht-melanotischem Hautkrebs, papillärem Schilddrüsenkrebs, der keiner Therapie bedarf, oder Carcinoma-in-situ sind für diese Studie geeignet. Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen. (Bei Fragen wenden Sie sich an den Hauptforscher des Standorts [PI].)

• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts ≤ 6 Monate vor der Registrierung oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert

  • HINWEIS: Bei Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören

• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-alpha-Wirkstoffe) ≤ 2 Wochen vor der Registrierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines systemischen Immunsuppressivums Medikamente während der Studie

  • HINWEIS: Patienten, die vor der Registrierung akute, niedrig dosierte systemische Steroide (≤ 10 mg/Tag orales Prednison oder Äquivalent) oder eine einmalige Impulsdosis systemischer Immunsuppressiva (z. B. ≤ 48 Stunden Kortikosteroide bei einer Kontrastmittelallergie) erhalten haben ) sind für die Studie geeignet
  • HINWEIS: Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma, Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) oder niedrig dosierten Kortikosteroiden bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist zulässig