Células alfa dendríticas receptoras de folato (FRαDCs) ou placebo para o tratamento de pacientes com câncer de ovário, trompa de falópio ou peritoneal primário em estágio III ou IV, ensaio FAROUT

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Confirmação histológica de estágio III ou IV da Federação de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário. NOTA: É necessária a confirmação histológica do tumor primário. Os histótipos elegíveis incluem seroso de alto grau; endometrioide; e carcinoma de células claras, pois esses histótipos apresentam alta expressão de FRα (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Carcinomas mistos, incluindo carcinossarcomas, com ≥ 50% do tumor composto por seroso de alto grau; e/ou endometrioide; e/ou carcinoma de células claras são elegíveis

• Conclusão da cirurgia citorredutora e um (e apenas um) curso de quimioterapia à base de platina (5-9 ciclos) ≥ 4, mas ≤ 12 semanas antes do registro

  • NOTA: A cirurgia citorredutora pode ter sido realizada antes ou depois de um ou mais ciclos de quimioterapia e deve incluir histerectomia e salpingo-ooforectomia bilateral (se o útero e/ou ovários não foram removidos anteriormente)
  • NOTA: Os pacientes podem ter tido mais de um regime de quimioterapia (exemplos: paclitaxel/carboplatina alterado para docetaxel/carboplatina devido a alergia; ou tratamento semanal alterado para tratamento a cada 3 semanas devido à intolerância), mas podem não ter recebido um ciclo separado de tratamento para CO recorrente
  • NOTA: Os pacientes podem receber quimioterapia neoadjuvante e adjuvante, desde que ambos os regimes sejam à base de platina e totalizem nove (9) ou menos ciclos de quimioterapia.

• Os testes genéticos germinativos e somáticos foram concluídos

  • NOTA: Nenhuma mutação patogênica de BRCA1/BRCA2 é permitida
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Sobrevida esperada ≥ 6 meses
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (≤ 15 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (≤ 15 dias antes do registro)
• Linfócitos ≥ 0,3 x 10^9/L (≤ 15 dias antes do registro)
• Monócitos ≥ 0,25 x 10^9/L (≤ 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente tenha histórico documentado de doença de Gilbert, então bilirrubina direta ≤ LSN (≤ 15 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 15 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min de acordo com a equação de creatinina da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (≤ 15 dias antes do registro)
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisas correlatas
• Disposto a fornecer amostras de tecido de arquivo para pesquisa correlativa
• Disposto a devolver uma instituição participante para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposto a se submeter à vacinação antitetânica (se não realizada ≤ 365 dias antes do registro)
• Disposto a colocar um cateter de acesso central, se necessário (conforme determinado durante a avaliação do acesso venoso)

Critérios de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente experimental, cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar ou capazes de gerar uma criança que não estão dispostas a empregar métodos contraceptivos adequados

• Evidência da doença no momento do registro, incluindo preocupação clínica quanto à recorrência da doença com base em cada um dos seguintes itens:

  • Evidência de doença pela história e exame físico
  • CA125 fora dos limites normais institucionais
  • TC (e/ou ressonância magnética) do tórax/abdômen/pelve demonstrando evidência radiológica da doença realizada após o término da quimioterapia ≤ 28 dias antes de entrar no estudo
• Mutação germinativa ou somática de BRCA1 ou BRCA2, conforme determinado por testes aprovados pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Radioterapia prévia para este câncer
• Tratamento com quimioterapia, terapia com inibidor de angiogênese, terapia com inibidor de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP), radioterapia ou outra imunoterapia ≤ 4 semanas antes do registro
• Receber qualquer outra terapia padrão (inibidor de angiogênese, inibidor de PARP) ou agente experimental, que seria considerado um tratamento para a neoplasia primária. Demonstrou-se que esses agentes são ativos na terapia de linha posterior e podem ser usados ​​nesse momento para pacientes que recidivam após o tratamento neste estudo.
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente HIV positivos e atualmente recebendo terapia antirretroviral

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • EXCEÇÕES: Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo. Para pacientes com evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável

• Outra malignidade ativa ≤ 3 anos antes do registro

  • EXCEÇÕES: Pacientes com câncer de pele não melanótico, câncer papilar de tireoide que não requer terapia ou carcinoma in situ são elegíveis para este estudo. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio. (Entre em contato com o investigador principal do local [PI] se tiver dúvidas.)

• História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do registro ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares potencialmente fatais

  • NOTA: Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação de risco clínico da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor

• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF]-alfa) ≤ 2 semanas antes do registro ou antecipação da necessidade de imunossupressor sistêmico medicação durante o curso do estudo

  • NOTA: Pacientes que receberam esteróides sistêmicos agudos em baixas doses (≤ 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente) antes do registro ou uma dose única de pulso de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, ≤ 48 horas de corticosteróides para uma alergia ao contraste ) são elegíveis para o estudo
  • NOTA: É permitido o uso de corticosteróides inalados para doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma, mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) ou corticosteróides em baixas doses para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical.