Komórki dendrytyczne alfa receptora kwasu foliowego (FRαDC) lub placebo w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium III lub IV, badanie FAROUT

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Histologiczne potwierdzenie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w stopniu III lub IV według Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO). UWAGA: Wymagane jest potwierdzenie histologiczne guza pierwotnego. Kwalifikujące się histotypy obejmują surowicę wysokiej jakości; endometrioid; i rak jasnokomórkowy, ponieważ te histotypy mają wysoką ekspresję FRα (Kalli, Oberg, Keeney i et al., 2008). Raki mieszane, w tym mięsaki rakowe, w których ≥ 50% guza składa się z tkanki surowiczej o wysokim stopniu złośliwości; i/lub endometrioid; i/lub rak jasnokomórkowy kwalifikują się

• Ukończenie operacji cytoredukcyjnej i jeden (i tylko jeden) cykl chemioterapii opartej na pochodnych platyny (5-9 cykli) ≥ 4, ale ≤ 12 tygodni przed rejestracją

  • UWAGA: Operację cytoredukcyjną można przeprowadzić przed lub po jednym lub większej liczbie cykli chemioterapii i musi ona obejmować histerektomię i obustronne wycięcie jajowodów (jeśli macica i/lub jajniki nie zostały wcześniej usunięte).
  • UWAGA: Pacjenci mogli otrzymywać więcej niż jeden schemat chemioterapii (przykłady: zmiana paklitakselu/karboplatyny na docetaksel/karboplatynę z powodu alergii lub zamiana leczenia cotygodniowego na leczenie co 3 tygodnie z powodu nietolerancji), ale mogli nie otrzymać oddzielnego cyklu chemioterapii. leczenie nawracającego OC
  • UWAGA: Pacjenci mogą otrzymywać zarówno chemioterapię neoadjuwantową, jak i adiuwantową, pod warunkiem, że oba schematy opierają się na platynie i łącznie dziewięć (9) lub mniej cykli chemioterapii

• Zakończono badania genetyczne linii zarodkowej i somatycznej

  • UWAGA: Niedozwolone są patogenne mutacje BRCA1/BRCA2
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3 (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Limfocyty ≥ 0,3 x 10^9/L (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Monocyty ≥ 0,25 x 10^9/L (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma udokumentowaną historię choroby Gilberta, wówczas bilirubina bezpośrednia ≤ GGN (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie z równaniem kreatyniny w ramach współpracy na rzecz epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych
• Chętnie udostępnię próbki tkanek archiwalnych do badań korelacyjnych
• Chęć zwrócenia instytucji uczestniczącej w celu obserwacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chcą poddać się szczepieniu przeciw tężcowi (jeśli nie zostało wykonane ≤ 365 dni przed rejestracją)
• Wyraża chęć założenia dostępu centralnego, jeśli zajdzie taka potrzeba (jak określono podczas oceny dostępu żylnego)

Kryteria wykluczenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ w tym badaniu wykorzystano badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodek jest nieznane

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgnujące
  • Osoby w wieku rozrodczym lub zdolne do spłodzenia dziecka, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

• Dowody choroby w momencie rejestracji, w tym kliniczne obawy dotyczące nawrotu choroby, oparte na każdym z poniższych kryteriów:

  • Dowody choroby na podstawie wywiadu i badania fizykalnego
  • CA125 poza normalnymi limitami instytucjonalnymi
  • CT (i/lub MRI) klatki piersiowej/brzucha/miednicy wykazujące radiologiczne dowody choroby wykonane po zakończeniu chemioterapii ≤ 28 dni przed przystąpieniem do badania
• Mutacja germinalna lub somatyczna BRCA1 lub BRCA2 określona na podstawie testów zatwierdzonych w ramach ustawy Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Wcześniejsza radioterapia z powodu tego nowotworu
• Leczenie chemioterapią, terapią inhibitorami angiogenezy, terapią inhibitorami polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP), radioterapią lub inną immunoterapią ≤ 4 tygodnie przed rejestracją
• Otrzymanie jakiejkolwiek innej standardowej terapii (inhibitor angiogenezy, inhibitor PARP) lub leku badanego, który byłby uważany za leczenie pierwotnego nowotworu. Wykazano, że leki te są aktywne w późniejszej terapii liniowej i można je w tym czasie stosować u pacjentów, u których po leczeniu objętym leczeniem w ramach tego badania wystąpił nawrót choroby.
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka choroba współistniejąca, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócałby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową

  • UWAGA: Do tego badania kwalifikują się pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych dowodów na obniżoną odporność

• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • WYJĄTKI: Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z oznakami zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci, u których w przeszłości występował wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV

• Inny aktywny nowotwór złośliwy ≤ 3 lata przed rejestracją

  • WYJĄTKI: Do badania kwalifikują się pacjenci z niemelanotycznym rakiem skóry, rakiem brodawkowatym tarczycy niewymagającym leczenia lub rakiem in situ. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia. (W razie pytań skontaktuj się z głównym badaczem ośrodka [PI]).

• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu

  • UWAGA: U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczonymi środkami kardiotoksycznymi należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciwnowotworowymi czynnika martwicy nowotworu [TNF]-alfa) ≤ 2 tygodnie przed rejestracją lub przewidywaną potrzebą ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego leków w trakcie badania

  • UWAGA: Pacjenci, którzy przed rejestracją lub jednorazową dawką pulsacyjną leku immunosupresyjnego o działaniu ogólnoustrojowym otrzymywali steroidy o działaniu ogólnoustrojowym w małych dawkach (≤ 10 mg/dobę doustnego prednizonu lub odpowiednika) (np. kortykosteroidy przez ≤ 48 godzin w przypadku alergii na kontrast) ) kwalifikują się do badania
  • UWAGA: Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów w przypadku przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub astmy, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) lub kortykosteroidów w małych dawkach u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niewydolnością kory nadnerczy