Células alfa dendríticas del receptor de folato (FRαDC) o placebo para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en estadio III o IV, ensayo FAROUT

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Confirmación histológica de cáncer epitelial de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario en estadio III o estadio IV de la Federación de Ginecología y Obstetricia (FIGO). NOTA: Se requiere confirmación histológica del tumor primario. Los histotipos elegibles incluyen serosos de alto grado; endometrioide; y carcinoma de células claras, ya que estos histotipos tienen una alta expresión de FRα (Kalli, Oberg, Keeney y et al., 2008). Carcinomas mixtos, incluidos carcinosarcomas, con ≥ 50% del tumor compuesto por serosos de alto grado; y/o endometrioide; y/o carcinoma de células claras son elegibles

• Finalización de la cirugía citorreductora y un (y solo uno) ciclo de quimioterapia basada en platino (5-9 ciclos) ≥ 4 pero ≤ 12 semanas antes del registro

  • NOTA: La cirugía citorreductora puede haber sido antes o después de uno o más ciclos de quimioterapia y debe incluir histerectomía y salpingooforectomía bilateral (si el útero y/o los ovarios no fueron extirpados previamente)
  • NOTA: Es posible que los pacientes hayan recibido más de un régimen de quimioterapia (ejemplos: paclitaxel/carboplatino cambiado a docetaxel/carboplatino debido a alergia; o tratamiento semanal cambiado a cada 3 semanas debido a intolerancia), pero es posible que no hayan recibido un ciclo de quimioterapia por separado. tratamiento para la OC recurrente
  • NOTA: Los pacientes pueden recibir quimioterapia neoadyuvante y adyuvante siempre que ambos regímenes estén basados ​​en platino y sumen nueve (9) o menos ciclos de quimioterapia.

• Se han completado las pruebas genéticas somáticas y de línea germinal.

  • NOTA: No se permiten mutaciones patógenas de BRCA1/BRCA2.
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Supervivencia esperada ≥ 6 meses
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (≤ 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (≤ 15 días antes del registro)
• Linfocitos ≥ 0,3 x 10^9/L (≤ 15 días antes del registro)
• Monocitos ≥ 0,25 x 10^9/L (≤ 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ límite superior normal (LSN), a menos que el paciente tenga antecedentes documentados de enfermedad de Gilbert, entonces bilirrubina directa ≤ LSN (≤ 15 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 15 días antes del registro)
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según la ecuación de creatinina de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (≤ 15 días antes del registro)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre obligatorias para investigaciones correlativas.
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido de archivo para investigaciones correlativas.
• Dispuesto a regresar a una institución participante para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Estar dispuesto a someterse a una vacuna contra el tétanos (si no se realizó ≤ 365 días antes del registro)
• Estar dispuesto a que le coloquen una vía de acceso central, si es necesario (según se determine durante la evaluación del acceso venoso)

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen.

  • personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil o capaces de engendrar un hijo que no estén dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados

• Evidencia de enfermedad en el momento del registro, incluida la preocupación clínica por la recurrencia de la enfermedad basada en cada uno de los siguientes:

  • Evidencia de enfermedad por historia y examen físico.
  • CA125 fuera de los límites normales institucionales
  • CT (y/o MRI) del tórax/abdomen/pelvis que demuestre evidencia radiológica de enfermedad realizada después de completar la quimioterapia ≤ 28 días antes de ingresar al estudio
• Mutación de la línea germinal o somática BRCA1 o BRCA2, según lo determinado por las pruebas aprobadas por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA)
• Radioterapia previa para este cáncer.
• Tratamiento con quimioterapia, terapia con inhibidores de la angiogénesis, terapia con inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), radioterapia u otra inmunoterapia ≤ 4 semanas antes del registro
• Recibir cualquier otra terapia estándar (inhibidor de la angiogénesis, inhibidor de PARP) o agente en investigación, que se consideraría como tratamiento para la neoplasia primaria. Se ha demostrado que estos agentes son activos en la terapia de línea posterior y pueden usarse en ese momento para pacientes que recaen después del tratamiento en este ensayo.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos.

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son VIH positivos y que actualmente reciben terapia antirretroviral.

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.

• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

  • Infección continua o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • EXCEPCIONES: Los pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. Para pacientes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

• Otra neoplasia maligna activa ≤ 3 años antes del registro

  • EXCEPCIONES: Los pacientes con cáncer de piel no melanótico, cáncer papilar de tiroides que no requieren terapia o carcinoma in situ son elegibles para este ensayo. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo. (Comuníquese con el investigador principal del sitio [PI] si tiene alguna pregunta).

• Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales

  • NOTA: Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.

• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral [TNF]-alfa) ≤ 2 semanas antes del registro, o anticipación de la necesidad de inmunosupresores sistémicos medicación durante el curso del estudio

  • NOTA: Pacientes que hayan recibido esteroides sistémicos agudos en dosis bajas (≤ 10 mg/día de prednisona oral o equivalente) antes del registro o una dosis de pulso única de medicación inmunosupresora sistémica (p. ej., ≤ 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste ) son elegibles para el estudio
  • NOTA: Se permite el uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma, mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona) o corticosteroides en dosis bajas para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.