Alfa dendritické buňky folátového receptoru (FRαDC) nebo placebo pro léčbu pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu stadia III nebo IV, studie FAROUT

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥ 18 let
• Histologické potvrzení Federace gynekologie a porodnictví (FIGO) stadium III nebo stadium IV epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu. POZNÁMKA: Je vyžadováno histologické potvrzení primárního nádoru. Vhodné histotypy zahrnují vysoce kvalitní serózní; endometrioid; a jasnobuněčný karcinom, protože tyto histotypy mají vysokou expresi FRα (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Smíšené karcinomy, včetně karcinosarkomů, s ≥ 50 % nádoru tvořeného serózou vysokého stupně; a/nebo endometrioid; a/nebo jasnobuněčný karcinom

• Dokončení cytoredukční operace a jeden (a pouze jeden) cyklus chemoterapie na bázi platiny (5–9 cyklů) ≥ 4, ale ≤ 12 týdnů před registrací

  • POZNÁMKA: Cytoreduktivní chirurgie mohla být provedena před nebo po jednom nebo více cyklech chemoterapie a musí zahrnovat hysterektomii a bilaterální salpingo-ooforektomii (pokud nebyla dříve odstraněna děloha a/nebo vaječníky)
  • POZNÁMKA: Pacienti mohli mít více než jeden chemoterapeutický režim (příklady: paklitaxel/karboplatina převedena na docetaxel/karboplatinu kvůli alergii; nebo týdenní léčba převedena na každou 3týdenní léčbu z důvodu intolerance), ale nemuseli podstoupit samostatnou léčbu léčba recidivující OC
  • POZNÁMKA: Pacienti mohou dostávat neoadjuvantní i adjuvantní chemoterapii za předpokladu, že oba režimy jsou na bázi platiny a celkem devět (9) nebo méně cyklů chemoterapie

• Bylo dokončeno zárodečné a somatické genetické testování

  • POZNÁMKA: Nejsou povoleny žádné patogenní mutace BRCA1/BRCA2
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Očekávané přežití ≥ 6 měsíců
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl (≤ 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm^3 (≤ 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3 (≤ 15 dní před registrací)
• Lymfocyty ≥ 0,3 x 10^9/l (≤ 15 dní před registrací)
• Monocyty ≥ 0,25 x 10^9/l (≤ 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN), pokud pacient nemá v anamnéze Gilbertovu chorobu, pak přímý bilirubin ≤ ULN (≤ 15 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 15 dní před registrací)
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min na rovnici kreatininu pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) (≤ 15 dní před registrací)
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout archivní vzorek tkáně pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit zúčastněnou instituci ke sledování (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota podstoupit očkování proti tetanu (pokud nebude provedeno ≤ 365 dní před registrací)
• Ochota umístit centrální přístupovou linku, je-li to potřeba (jak bylo určeno během hodnocení žilního přístupu)

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku nebo osoby schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

• Důkaz o onemocnění v době registrace, včetně klinického znepokojení nad recidivou onemocnění na základě každého z následujících:

  • Důkaz onemocnění anamnézou a fyzikálním vyšetřením
  • CA125 mimo institucionální normální limity
  • CT (nebo MRI) hrudníku/břicha/pánve prokazující radiologický důkaz onemocnění provedené po dokončení chemoterapie ≤ 28 dní před vstupem do studie
• Zárodečná nebo somatická mutace BRCA1 nebo BRCA2, jak je stanoveno v testech schválených zákonem CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act)
• Předchozí radiační terapie této rakoviny
• Léčba chemoterapií, terapií inhibitorem angiogeneze, terapií inhibitorem poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP), radiační terapií nebo jinou imunoterapií ≤ 4 týdny před registrací
• Podávání jakékoli jiné standardní terapie (inhibitor angiogeneze, inhibitor PARP) nebo zkoumané látky, která by byla považována za léčbu primárního novotvaru. Ukázalo se, že tato činidla jsou aktivní v pozdější liniové terapii a mohou být v té době použity u pacientů, u kterých došlo k relapsu po léčbě v této studii
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že by pacient nebyl vhodný pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • VÝJIMKY: Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců. U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, je-li indikována. Pacienti s anamnézou viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV

• Jiná aktivní malignita ≤ 3 roky před registrací

  • VÝJIMKY: Do této studie jsou způsobilí pacienti s nemelanotickým karcinomem kůže, papilárním karcinomem štítné žlázy nevyžadujícím terapii nebo karcinomem in situ. Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu. (V případě dotazů kontaktujte hlavního výzkumníka [PI].)

• Infarkt myokardu v anamnéze ≤ 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie

  • POZNÁMKA: U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší

• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení na ně, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF]-alfa) ≤ 2 týdny před registrací nebo předvídání potřeby systémových imunosupresiv medikaci v průběhu studie

  • POZNÁMKA: Pacienti, kteří před registrací dostávali akutní nízké dávky systémových steroidů (≤ 10 mg/den perorálně prednison nebo ekvivalent) nebo jednorázovou pulzní dávku systémové imunosupresivní medikace (např. ≤ 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast ) jsou způsobilí ke studiu
  • POZNÁMKA: Použití inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci nebo astmatu, mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) nebo nízkých dávek kortikosteroidů u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální nedostatečností je povoleno