Évaluation de l'effet d'une dose unique de psilocybine sur les corrélats neuronaux du contrôle cognitif chez les patients présentant des crises psychogènes non épileptiques (CRIPSY)

Critères d'intégration :

• Patient euthymique selon le questionnaire MINI.
• Diagnostic de PNES confirmé par vidéo-EEG, évoluant depuis plus de 3 mois, et répondant aux critères du DSM5.
• IRM cérébrale normale lors du bilan dans le cadre des soins de routine
• Pas de contre-indication à l'arrêt de tout traitement antidépresseur pendant une quinzaine de jours (ou 5 semaines pour la fluoxétine) avant l'administration de psilocybine. Les autres traitements psychotropes ne seront pas interrompus.
• Le patient doit avoir donné son consentement libre et éclairé et signé le formulaire de consentement
• Le patient doit être membre ou bénéficiaire d’un régime d’assurance maladie
• Patient disponible pour un suivi total de 6 mois.
• Bonne santé physique et absence de pathologie médicale instable. Ces pathologies comprennent des comorbidités cardiovasculaires : antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque, d'arythmie, d'hypertension non contrôlée (supérieure à 165/95 mmHg au dépistage) ; syndrome épileptique organique et comorbidités neurologiques actives ; pathologies endocriniennes (insuffisance dysthyroïdienne et surrénalienne, diabète de type 1 ou diabète de type II insulino-dépendant, antécédents d'hypoglycémie sévère nécessitant une prise en charge hospitalière) ; altération considérable de la fonction hépatique; glaucome; hypertrophie symptomatique de la prostate ou obstruction du col de la vessie.
• Capacité à comprendre et à parler le français

Critères d'exclusion :

• Risque grave de suicide selon l'avis du clinicien.
• Risque élevé de réaction émotionnelle ou comportementale indésirable, tel qu'évalué cliniquement par l'investigateur (par ex. trouble de la personnalité sévère, comportement antisocial, facteurs de stress actuels sévères, manque de soutien social conséquent).
• Dépendance active à une substance selon le questionnaire MINI (hors tabac).
• Traitement psychotrope (anxiolytiques, antipsychotiques, hypnotiques) modifié au cours du dernier mois.
• Patient avec déficience intellectuelle.
• Des antécédents de trouble bipolaire, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de psychose, non spécifiés ailleurs.
• Antécédents familiaux de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire de type 1 chez des apparentés au premier ou au deuxième degré.
• Toute maladie ou condition physique instable déterminée par des antécédents ou des analyses de laboratoire (ECG, analyses sanguines à l'inclusion). Ces affections comprennent les comorbidités cardiovasculaires : antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque, d'arythmie, d'hypertension non contrôlée (supérieure à 165/95 mmHg au moment du dépistage) ; syndrome épileptique organique et comorbidités neurologiques actives ; pathologies endocriniennes (troubles dysthyroïdiens et surrénaliens, diabète de type I ou diabète de type II insulino-dépendant, antécédents d'hypoglycémie sévère nécessitant une prise en charge hospitalière) ; altération considérable de la fonction hépatique; glaucome, hypertrophie prostatique symptomatique ou obstruction du col de la vessie.
• Présence de comorbidités neurologiques.
• Conditions médicales qui empêcheraient une participation en toute sécurité à l'essai ; par exemple : altération importante de la fonction hépatique, maladie coronarienne, antécédents d'arythmie, insuffisance cardiaque, hypertension non contrôlée (supérieure à 165/95 mmHg au dépistage). Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'asthme sévère, d'hyperthyroïdie, de glaucome à angle fermé, de diabète de type I ou de type II non contrôlé ou antécédents d'acidocétose, de coma hyperglycémique ou d'hypoglycémie sévère avec perte de conscience.
• Les participants prévoient de donner du sperme dans les trois mois suivant l'administration de psilocybine.
• Les participantes ayant des rapports sexuels pouvant conduire à une grossesse et qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode contraceptive très efficace (anneau contraceptif, contraception chirurgicale, implant, patch, pilule contraceptive, préservatifs masculins et féminins, DIU) pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pour au moins trois mois après l'administration de psilocybine.
• Test de grossesse sérique positif à l'inclusion pour les participantes en âge de procréer. NB : un test de grossesse sérique sera réalisé avant l'administration de psilocybine.
• Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique.
• Allergie, hypersensibilité ou autre réaction indésirable à une utilisation antérieure de psilocybine ou d'autres hallucinogènes.
• Consommation de substances hallucinogènes (hors cannabis) plus de 10 fois au cours de la vie ou au cours des 2 derniers mois, quelle que soit la fréquence.
• Utilisation de médicaments susceptibles d'interférer avec les effets des psychédéliques.
• Consommation régulière de boissons alcoolisées (>20 verres/semaine).
• Toute autre maladie concomitante majeure d'importance clinique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du participant, s'il participe à l'étude.
• Patient présentant un intervalle QTc prolongé (intervalle >450 ms pour les hommes et >470 ms pour les femmes)
• Patient participant à une étude interventionnelle sur un médicament.
• Patient dans une période d'exclusion déterminée par une autre étude.
• Patient sous protection judiciaire, tutelle ou curatelle.
• Patient incapable de donner son consentement.
• Patient à qui il est impossible de communiquer des informations éclairées
• Patiente avec un test de grossesse positif avant l'administration de psilocybine.
• Tout patient ayant été hospitalisé en ambulatoire ou en hospitalisation entre la date d'inclusion et l'administration de psilocybine.
• Tout patient ayant fait une tentative de suicide connue, interrompue ou avortée entre la date d'inclusion et l'administration de psilocybine.
• Tout patient ayant exprimé des idées suicidaires associées à la planification d'un acte suicidaire (idées suicidaires actives) entre la date d'inclusion et l'administration de psilocybine.