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Soulager la douleur chronique : mécanismes psychosomatiques et interventions psychologiques dans la fibromyalgie et les céphalées chroniques (FIBROMIG)

21 octobre 2024 mis à jour par: Federica Galli, University of Roma La Sapienza

La douleur est l’une des manifestations les plus importantes de la maladie et affecte considérablement la qualité de vie des personnes. Selon l’Association internationale pour l’étude de la douleur (IASP), la douleur n’est pas seulement une expérience sensorielle liée à l’activation du système nerveux somato-sensoriel, mais aussi une expérience émotionnelle, résultant du traitement cortical et émotionnel des signaux nociceptifs. Cela signifie que la douleur perçue est le résultat d’une interaction complexe entre sensations physiques et réponses émotionnelles.

La douleur est classée selon deux critères principaux : la durée et le mécanisme physiopathologique. En termes de durée, la douleur peut être transitoire, aiguë, chronique ou persistante. En termes de physiopathologie, la douleur peut être nociceptive, inflammatoire, neuropathique ou nociplasique. Cette dernière, en particulier, se caractérise par une fonction nociceptive altérée, sans lésion périphérique évidente, et s'observe dans des affections telles que la fibromyalgie et la migraine chronique.

La douleur chronique touche une proportion importante de la population, avec des taux de prévalence estimés entre 11 % et 40 %. Selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis, environ 20,4 % des adultes souffrent de douleurs chroniques. Ce type de douleur est plus fréquent chez les femmes, les personnes d’un âge avancé et les personnes ayant un statut socio-économique faible. En plus de ses effets physiques, la douleur chronique a un impact psychologique majeur, augmentant le risque de dépression, d’anxiété et d’isolement social. Sur le plan social et économique, les coûts associés au traitement et à la gestion de la douleur chronique sont élevés.

La douleur nociplasique (DN) fait référence à un état de douleur chronique qui n'est pas lié à des lésions tissulaires visibles ou à une neuropathie manifeste, mais dans lequel il existe des altérations de la fonction des voies sensorielles de la douleur. Le concept de sensibilisation centrale (CS), introduit dans les années 1990, décrit l'amplification des signaux de douleur au niveau du système nerveux central, conduisant à une sensibilité accrue à la douleur (hyperalgésie) ou à une douleur en réponse à des stimuli normalement non douloureux (allodynie). ). Cette sensibilisation centrale a été observée dans des conditions telles que la fibromyalgie et la migraine chronique.

La fibromyalgie (FM) est un syndrome caractérisé par des douleurs musculo-squelettiques généralisées associées à de la fatigue, des troubles du sommeil et des déficits cognitifs. La prévalence de la FM est plus élevée chez les femmes et tend à être associée à un niveau élevé de détresse psychologique, avec des symptômes d'anxiété et de dépression très fréquents chez les patients. Bien que la cause précise de la fibromyalgie soit encore incertaine, des études suggèrent que la sensibilisation centrale joue un rôle central dans son étiologie. Les patients atteints de fibromyalgie présentent également des niveaux élevés d'alexithymie, ou des difficultés à identifier et à décrire les émotions, ainsi que des troubles de la personnalité tels que l'évitement ou l'obsession-compulsion.

La migraine (CM) touche environ 15 pour cent de la population mondiale et se caractérise par de graves crises de maux de tête, souvent associées à des nausées, des vomissements et une hypersensibilité à la lumière et au son. La migraine chronique survient lorsque les symptômes surviennent pendant au moins 15 jours par mois. Plusieurs facteurs génétiques et environnementaux contribuent au développement de la migraine, et de plus en plus de preuves indiquent une relation bidirectionnelle entre la migraine et la dépression. L’anxiété et la dépression sont également des facteurs de risque de chronification de la migraine.

La comorbidité entre fibromyalgie et migraine chronique a fait l’objet de nombreuses études. Environ 45 à 80 % des patients atteints de fibromyalgie souffrent également de migraine, tandis que 20 à 36 % des patients souffrant de migraine souffrent également de fibromyalgie. Cette incidence élevée de comorbidité suggère qu'il existe des mécanismes physiopathologiques communs entre les deux affections, probablement liés à une sensibilisation centrale et à des altérations des voies nociceptives de la douleur. Des études récentes ont confirmé que les patients atteints des deux maladies (FibroMig) peuvent présenter des schémas psychologiques et neurofonctionnels spécifiques qui les distinguent de ceux atteints d'une seule des deux maladies.

Cette étude vise à explorer les différences entre les personnes atteintes de fibromyalgie et de migraine chronique, dans le but d'identifier des modèles psychologiques et neurofonctionnels distinctifs qui pourraient aider à améliorer les traitements de gestion de la douleur chronique. Un aspect innovant du projet est l'identification de la sous-population FibroMig, c'est-à-dire celles qui souffrent des deux pathologies. Ces patients pourraient présenter des mécanismes neurophysiologiques et psychologiques uniques qui pourraient être utilisés pour développer des stratégies de traitement plus ciblées.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Ce projet de recherche découle de l'intention d'observer les différences possibles entre les personnes atteintes de FM et de CM en tant que conditions cliniques représentatives de groupes diagnostiques de DN de nature chronique, dans le but ultime d'aider à améliorer les traitements pour la gestion de la douleur (Cohen, 2022).

Les objectifs généraux du projet, conformément à la revue de la littérature montrant un manque de preuves sur les mécanismes sous-jacents à l'apparition et au maintien de la FM et de la CM et de la sous-population associée (FibroMig), sont d'identifier les modèles de fonctionnement psychologique et neurofonctionnel associés à ces syndromes DN. . À la lumière de l'élucidation de tels processus qui peuvent distinguer ces populations cliniques, le deuxième objectif général sera d'évaluer l'efficacité des traitements psychodynamiques brefs dans ce domaine, c'est-à-dire de tester l'efficacité d'un traitement psychodynamique bref sur l'amélioration de la gravité de la douleur, des symptômes. de la pathologie de la douleur chronique, de la douleur mentale, des symptômes psychopathologiques (anxiété, dépression, etc.), des effets sur le fonctionnement alexithymique et la qualité de vie, dans trois pathologies distinctes, FM, CM et comorbidités de FM et CM (FibroMig).

Plus précisément, le projet se compose de 2 études distinctes qui visent à :

  • Observer d'éventuelles différences de variables psychosociales parmi trois groupes de patients : forme isolée (sans comorbidités) de FM, CM et comorbidités FM et CM (FibroMig), comparée à un groupe de sujets sains (HC) (étude 1)
  • Évaluer les différences possibles dans l'organisation du fonctionnement cérébral de base (état de repos) entre les 3 groupes cliniques et l'échantillon témoin sain (étude 1)
  • Évaluer l'efficacité de la psychothérapie interpersonnelle dynamique (DIT) sur les trois groupes de patients (FM, CM et FibroMig) en les comparant avec l'application de la thérapie d'écriture expressive (TSE) et un groupe témoin (Traitement comme d'habitude - TAU) sur l'amélioration avec en ce qui concerne la gravité de la douleur (EVA), la gravité des symptômes (FIQR et symptomatologie pour CM), la douleur mentale (MPQ), les symptômes psychopathologiques liés à l'anxiété et à la dépression (GAD7, HSRD et PHQ6), le niveau de sensibilisation centrale (CSI), le niveau d'alexithymie (TAS-20) et qualité de vie (SF-12) (étude 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

400

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Federica Galli, Professor
  • Numéro de téléphone: +39 3355492778
  • E-mail: f.galli@uniroma1.it

Lieux d'étude

    • RM
      • Rome, RM, Italie, 00100
        • Inscription sur invitation
        • Sapienza University of Rome
      • Rome, RM, Italie, 00185
        • Recrutement
        • Department of Dynamic and Clinical Psychology and Health Studies
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Federica Galli, Professor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • âge minimum de 18 ans;
  • au moins 5 années d'études ;
  • Diagnostic FM selon les critères rapportés par Wolfe (2016) pour le groupe FM ;
  • Diagnostic CM selon Olesen (2018) pour le groupe CM ;
  • certification médicale pour le diagnostic FM et CM pour le groupe FibroMig.

Critères d'exclusion :

  • troubles psychiatriques sévères et/ou troubles cognitifs ;
  • difficulté à comprendre/exprimer l'italien ;
  • antécédents d'autres troubles caractérisés par des douleurs chroniques pour la FM et la CM ;
  • antécédents d'autres troubles neurologiques en plus de la migraine pour CM et FibroMig ;
  • antécédents d'autres troubles rhumatologiques en plus de la fibromyalgie pour la FM et le FibroMig ;
  • Pour le groupe témoin sain : aucun diagnostic de FM ou de CM ; pas de troubles psychiatriques/déficiences cognitives graves ; aucun ou faible niveau de dépression ; aucun antécédent de troubles rhumatologiques et/ou neurologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie interpersonnelle dynamique (DIT)
Au total, 54 patients (18 FM, 18 CM et 18 FibroMig) recevront une brève intervention de psychothérapie de 16 séances (une par semaine) pour un total de 4 mois.

La thérapie interpersonnelle dynamique (DIT) est une brève intervention psychothérapeutique orientée dynamiquement basée sur la théorie de l'attachement et de la mentalisation qui considère les symptômes de dépression et d'anxiété comme des réponses à des difficultés interpersonnelles.

Cette intervention aide les patients à comprendre le lien entre leurs symptômes et leurs relations en identifiant un schéma relationnel fondamental, inconscient et répétitif. Des études antérieures ont montré des résultats positifs : des réductions significatives ont été observées pour les variables de gravité des symptômes somatiques, de dépression, d'anxiété et de symptômes psychiatriques généraux.

Il se compose de 16 séances (une par semaine) pour un total de 4 mois.

Comparateur actif: technique d'écriture expressive (TSE)
Au total, 54 patients (18 FM, 18 CM et 18 FibroMig) recevront une intervention de thérapie d'écriture expressive de 8 réunions (une tous les quinze jours) pour un total de 4 mois.

La technique d'écriture expressive créée par Pennebaker a montré des effets bénéfiques sur la santé dans différents contextes puisque, grâce à l'écriture, il est possible de réorganiser mentalement un événement difficile, permettant à l'esprit de trouver un sens à ce qui s'est passé ou est en train de se produire. Cette technique peut être une ressource qui peut favoriser l'activation de la capacité à reconnaître, exprimer et traiter les émotions, psychologiques et relationnels non exprimés, aidant ainsi à obtenir un retour émotionnel et physiologique. Bien que l’application de l’écriture expressive chez les patients atteints de fibromyalgie soit un domaine d’investigation sous-exploré dans la littérature internationale, plusieurs études ont montré son efficacité dans certains syndromes chroniques.

Il comprend 8 réunions (une tous les quinze jours) pour une durée totale de 4 mois.

Autre: traitement comme d'habitude (TAU)
Au total, 54 patients (18 FM, 18 CM et 18 FibroMig) feront partie du groupe témoin actif, prévu pour surveiller des aspects spécifiques de l'intervention psychothérapeutique, qui vise à équivaloir à un bon niveau de soins primaires.
Le traitement habituel implique deux contacts avec un rhumatologue/neurologue (en fonction de l'état clinique du patient) pendant une période de quatre mois, d'une durée d'environ 10 à 15 minutes chacun, au cours desquels les patients seront suivis médicalement. Ce traitement représente le groupe témoin actif, prévu pour surveiller des aspects spécifiques de l'intervention psychothérapeutique, qui vise à équivaloir à un bon niveau de soins primaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
gravité de la douleur
Délai: Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
Pour évaluer la sévérité de la douleur, l'échelle visuelle analogique (EVA ; Kane, 2005) sera utilisée : elle permet d'évaluer l'intensité de la douleur par une échelle en dix points avec deux extrémités perpendiculaires : la première extrémité (zéro) signifie aucune douleur, et la deuxième extrémité (dix) signifie la pire douleur.
Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
gravité des symptômes
Délai: Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
Pour évaluer la gravité des symptômes, le questionnaire révisé sur l'impact de la fibromyalgie (FIQR, Benneet et al., 2009 ; Salaffi et al., 2013) sera utilisé : il détecte le fonctionnement de la personne atteinte de fibromyalgie en évaluant l'altération du fonctionnement et de la qualité de vie. donné par les symptômes de la fibromyalgie.
Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
douleur mentale
Délai: Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
Pour mesurer la douleur mentale, le Mental Pain Questionnaire (MPQ ; Svicher et al., 2019) sera utilisé : il étudie dix aspects de la douleur mentale identifiés dans la littérature, à savoir : la présence de douleur mentale, le sentiment d'impuissance et de désespoir, la durée de la douleur mentale. douleur, irréversibilité de la douleur et intolérance à la souffrance.
Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
niveau de sensibilisation centrale
Délai: Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
Pour mesurer le niveau de sensibilisation centrale, le Central Sensitivity Inventory (CSI ; Chiarotto et al., 2018) sera utilisé : il a été développé pour évaluer certains symptômes psychologiques liés au syndrome de sensibilité centrale. Le CSI se veut un outil de soutien pour aider le clinicien à identifier la présence du syndrome au stade du diagnostic qui se concentre sur l'expérience psychologique et émotionnelle de la personne.
Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
symptômes psychopathologiques liés à l'anxiété et à la dépression
Délai: Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).

Les symptômes psychopathologiques liés à l’anxiété et à la dépression seront détectés à l’aide :

Trouble d'anxiété généralisée (GAD-7 ; Spitzer et al., 2006) : pour évaluer la présence et la gravité de la symptomatologie anxieuse selon les critères diagnostiques du DSM-IV. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS ; Hamilton, 1960) : pour évaluer la présence et la gravité de la symptomatologie dépressive Questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9 ; Kroenke 2001) : pour évaluer la présence et la gravité de la symptomatologie dépressive selon les critères diagnostiques du DSM-IV

Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
niveau d'alexithymie
Délai: Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
Pour évaluer le niveau d'alexithymie, l'échelle d'alexithymie de Toronto (TAS-20 ; Bagby et al., 1994) sera utilisée : il s'agit d'un questionnaire auto-administré composé de 20 questions qui mesurent la difficulté à identifier et décrire les émotions.
Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
qualité de vie
Délai: Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).
Pour mesurer la qualité de vie, le SF-12 - Quality of Life Assessment (SF-12 ; Apolone et al., 2001) sera utilisé : il s'agit d'une enquête générique sur la santé développée qui produit deux mesures pour évaluer l'auto-perception physique et mentale. santé.
Une première enquête au moment de l'inscription (T0) puis une immédiatement après la fin des interventions prévues (T1, après 4 mois de la première) et enfin une enquête à 6 mois de la fin de l'intervention (T2).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
expériences traumatisantes
Délai: ligne de base, pré-intervention
Les événements traumatisants vécus seront mesurés à l'aide de la liste de contrôle des expériences traumatiques (TEC ; Nijenhuis et al., 2002) : l'instrument enquête sur 29 types de traumatismes et d'autres événements potentiellement accablants : perte d'êtres chers, maladie ou agression potentiellement mortelle, placement familial. expérience, négligence émotionnelle, violence émotionnelle, violence physique, harcèlement sexuel et traumatisme sexuel
ligne de base, pré-intervention
très sensible
Délai: ligne de base, pré-intervention
Pour évaluer la sensibilité élevée, l'échelle de personne hautement sensible (HSP-12 (HSP-12 ; Aron & Aron, 1997 ; Lionetti et al., 2018) sera utilisée : étudie le cadre théorique de la sensibilité du traitement sensoriel, qui fait référence à la sensibilité personnelle innée. prédisposition à un traitement de stimulus plus large. En d’autres termes, une personne très sensible est prédisposée à percevoir les stimuli sensoriels externes (par exemple auditifs, visuels) et internes (tels que les émotions et les sensations corporelles) comme amplifiés. Le questionnaire évalue spécifiquement le nombre de détails que la personne est capable de percevoir de l'environnement, l'intensité avec laquelle elle les perçoit et le seuil d'activation.
ligne de base, pré-intervention
traits de personnalité
Délai: ligne de base, pré-intervention
Pour mesurer les traits de personnalité, l'inventaire de personnalité du DSM-5 (forme courte PID-5 ; Thimm et al., 2016) sera utilisé : il évalue cinq traits de personnalité, dont l'affect négatif, le détachement, l'antagonisme, la désinhibition et le psychoticisme (c'est-à-dire , la présence de pensées et de comportements non conventionnels, étranges et excentriques qui ne sont pas reconnus par la culture d'origine).
ligne de base, pré-intervention
fonctionnement défensif
Délai: ligne de base, pré-intervention
Pour mesurer le fonctionnement défensif, les échelles d'évaluation des mécanismes de défense (DMRS-SR-30 ; Di Giuseppe et al., 2020) seront utilisées : il s'agit d'un instrument basé sur l'identification de 30 stratégies défensives psychologiques. Le DMRS définit chaque mécanisme de défense, décrit sa fonction psychologique et les classe en trois niveaux en fonction de leur fonctionnement (mature, immature et névrotique).
ligne de base, pré-intervention
symptômes psychopathologiques
Délai: ligne de base, pré-intervention
La Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R ; Derogatis, 1994) sera utilisée pour mesurer les symptômes psychopathologiques : elle évalue les dimensions du risque psychopathologique sur 9 dimensions : Somatisation, Dimension Obsessive-Compulsive, Sensibilité Interpersonnelle, Dépression, Anxiété, Hostilité. , anxiété phobique, idées paranoïaques, psychoticisme ; il fournit également un score global des symptômes (GSI).
ligne de base, pré-intervention
fonction réfléchissante
Délai: ligne de base, pré-intervention
Le Questionnaire de Fonctionnement Réflexif (RFQ ; Fonagy, 2016) sera utilisé pour mesurer la fonction réflexive : il s'agit d'un questionnaire auto-administré pour évaluer la capacité à penser à soi et aux autres en ce qui concerne les états mentaux. Il prévoit deux échelles : « certitude » indiquant une hypermentalisation, c'est-à-dire une surinformation sur son propre état mental et sur celui des autres ; et l'échelle « d'incertitude » indiquant l'hypomentalisation, c'est-à-dire montrant un manque total de connaissances sur les états mentaux et s'appuyant sur une pensée concrète.
ligne de base, pré-intervention
style de pièce jointe
Délai: ligne de base, pré-intervention
Pour mesurer le style d'attachement, le Questionnaire relationnel (RQ; Bartholomew & Horowitz, 1991) sera utilisé : il évalue le style d'attachement, c'est-à-dire les attitudes et les comportements qui contribuent à la formation d'un lien spécifique entre deux personnes.
ligne de base, pré-intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Federica Galli, Professor, University of Roma La Sapienza
  • Directeur d'études: Lorys Castelli, Professor, University of Turin, Italy
  • Directeur d'études: Sara Bottiroli, Professor, Università di Pavia
  • Directeur d'études: Piercarlo Sarzi-Puttini, MD, Professor, University of Milan
  • Directeur d'études: Cristina Iannuccelli, Dr, Policlinico Umberto I

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2024

Première publication (Réel)

22 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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