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Réponse à l'exercice et à l'oxyde nitrique dans la PAD (RESIST)

23 juillet 2026 mis à jour par: Mary McDermott, Northwestern University

Réponse à l'exercice et à l'oxyde nitrique dans la maladie artérielle périphérique : l'essai RESIST PAD

RESIST PAD est un essai randomisé portant sur 200 patients PAD visant à établir : 1) si une intervention d'exercice de 12 semaines augmente significativement le Δ nitrite au suivi de 12 semaines, par rapport au contrôle ; 2) si les « répondeurs » à l'exercice ont des augmentations de Δ nitrites plus importantes que les « non-répondants » ; 3) parmi les non-répondants, si la supplémentation en exercice avec du jus de betterave riche en nitrates entre les semaines 13 et 24 augmente le Δ nitrite et améliore la marche de 6 minutes après un suivi de 24 semaines.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'exercice de marche est le seul traitement médical hautement efficace pour améliorer les troubles de la marche chez les personnes handicapées par une maladie artérielle périphérique (MAP) des membres inférieurs. Cependant, environ 45 % des personnes atteintes d’une MAP ne s’améliorent pas de manière significative après une intervention d’exercice. Les voies biologiques qui interviennent dans la réponse à l'exercice et les voies biologiques qui expliquent la non-réponse à l'exercice dans la MAP sont inconnues. Sur la base de preuves préliminaires, nous émettons l'hypothèse que dans la PAD, la contrainte de cisaillement artériel induite par l'exercice stimule l'activité de l'oxyde nitrique synthase (NOS) pour augmenter la biodisponibilité de l'oxyde nitrique et améliorer la perfusion des jambes, l'activité mitochondriale des muscles squelettiques et la capacité de marche. Nous émettons en outre l'hypothèse que l'exercice augmente l'oxyde nitrique plasmatique pendant l'exercice chez les « répondeurs » mais n'augmente pas de manière significative l'oxyde nitrique pendant l'exercice chez les « non-répondeurs ».

RESIST PAD est un essai randomisé portant sur 200 patients MAP qui établira : 1) si une intervention d'exercice de 12 semaines augmente significativement le Δ nitrite au suivi de 12 semaines, par rapport au contrôle ; 2) si les « répondeurs » à l'exercice ont des augmentations de Δ nitrites plus importantes que les « non-répondants » ; 3) parmi les non-répondants, si la supplémentation en exercice avec du jus de betterave riche en nitrates entre les semaines 13 et 24 augmente le Δ nitrite et améliore la marche de 6 minutes après un suivi de 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Pas encore de recrutement
        • University of Chicago
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tamar Polonsky, MD
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Mary M McDermott, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Un ABI inférieur ou égal à 0,90 au départ.
  2. Preuve vasculaire d'une MAP (telle qu'une pression brachiale de l'orteil inférieure ou égale à 0,70 ou un indice brachial de la cheville inférieur ou égal à 0,90), ou preuve angiographique d'une MAP définie comme une sténose d'au moins 70 % d'une artère irriguant les membres inférieurs. .
  3. Un ABI supérieur à 0,90 et inférieur à 1,00 qui connaît une baisse de 20 % ou plus de l'ABI dans l'une ou l'autre jambe après le test de montée du talon.

Critères d'exclusion :

  1. Amputation au-dessus ou en dessous du genou
  2. Ischémie menaçant un membre définie comme un IBC inférieur à 0,40 avec des symptômes de douleur au repos
  3. Confinement en fauteuil roulant ou nécessité d'un déambulateur pour se déplacer
  4. La marche est limitée par une condition autre que PAD
  5. Ulcère actuel du pied au bas du pied
  6. Échec de la réalisation de l'étude
  7. Refus d'accepter la randomisation dans l'un ou l'autre groupe (exercice supervisé ou contrôle de l'attention)
  8. Planifier de s'engager dans de nouveaux exercices de marche en dehors de l'étude ou ne pas vouloir s'abstenir de nouvelles activités d'exercices de marche pendant l'essai.
  9. Faire déjà de l'exercice à un niveau compatible avec l'intervention en matière d'exercice, à la discrétion de l'enquêteur.
  10. Insuffisance rénale terminale (ESKD) traitée par hémodialyse.
  11. Chirurgie majeure prévue, revascularisation coronarienne ou de jambe au cours des six prochains mois
  12. Chirurgie majeure, revascularisation coronarienne ou de jambe ou événement cardiovasculaire majeur au cours des trois mois précédents
  13. Maladie médicale grave, notamment une maladie pulmonaire nécessitant de l'oxygène, la maladie de Parkinson, une maladie potentiellement mortelle dont l'espérance de vie est inférieure à six mois ou un cancer nécessitant un traitement au cours des deux années précédentes. [REMARQUE : les participants potentiels peuvent toujours être admissibles s'ils ont suivi un traitement pour un cancer à un stade précoce au cours des deux dernières années et que le pronostic est excellent. Les participants qui n’ont besoin d’oxygène que la nuit peuvent toujours être admissibles.]
  14. Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) inférieur à 23 ou démence. Si le MMSE est inférieur à 23 et que l'évaluation du chercheur principal détermine que le score inférieur est lié aux barrières linguistiques ou au niveau d'éducation, le chercheur principal a le pouvoir discrétionnaire d'autoriser un participant avec un MMSE inférieur à 23 à participer, le cas échéant. La démence avec une déficience suffisante pour empêcher un engagement total dans tous les aspects de l'essai sera une exclusion à la discrétion de l'enquêteur.
  15. Allergie au jus de betterave
  16. Consommer actuellement du jus de betterave, du nitrate ou du nitrite oral, ou un supplément de betterave et/ou ne pas vouloir éviter le jus de betterave pendant l'étude. Les participants seront invités à interrompre ces éléments pendant 30 jours avant les tests de base et tout au long de l'essai clinique. Si le participant potentiel ne veut pas s'abstenir de prendre ces articles, il ne sera pas éligible pour l'essai clinique.
  17. Je consomme actuellement une tasse ou plus de betteraves par jour. Il sera demandé aux participants d'interrompre l'ingestion d'une tasse ou plus de betteraves pendant 30 jours avant les tests de base et tout au long de l'essai clinique. Si le participant potentiel ne veut pas s'abstenir de consommer quotidiennement une tasse ou plus de betteraves pendant 30 jours avant et pendant l'essai, il ne sera pas éligible pour l'essai clinique.
  18. Angine instable
  19. Test d'effort de base anormal sans autorisation ultérieure d'exercice par un médecin
  20. Non anglophone. Les interventions RESIST PAD sont dispensées par des interventionnistes qui ne parlent pas de langues autres que l'anglais. L'intégrité de l'essai clinique nécessite une communication claire et efficace pour la collecte de données et la prestation des interventions. L'essai ne dispose pas de personnel maîtrisant des langues autres que l'anglais et n'a pas non plus la capacité de traduire tous les supports d'étude dans d'autres langues.
  21. Participation ou réalisation d’un essai clinique au cours des trois mois précédents. [REMARQUE : après avoir terminé une intervention de cellules souches ou de thérapie génique, les participants deviendront éligibles après la dernière visite de suivi de l'étude de cellules souches ou de thérapie génique à condition qu'au moins six mois se soient écoulés depuis l'administration finale de l'intervention. Après avoir terminé un supplément ou une thérapie médicamenteuse (autre que la thérapie par cellules souches ou génique), les participants seront éligibles après la visite de suivi finale de l'étude à condition qu'au moins trois mois se soient écoulés depuis l'intervention finale de l'essai.] Les participants à une étude impliquant jusqu'à trois doses uniques de jus de betterave riche en nitrates administrées à des jours différents peuvent participer si un mois s'est écoulé depuis leur dernière dose de jus de betterave riche en nitrates.
  22. Déficience visuelle qui limite la capacité de marche.
  23. Tension artérielle de base inférieure à 100/45.
  24. Participation à un programme d'exercices supervisés sur tapis roulant au cours des trois mois précédents ou planification de commencer un programme d'exercices supervisés sur tapis roulant au cours des six prochains mois.
  25. En plus des critères ci-dessus, la discrétion de l'investigateur sera utilisée pour déterminer si l'essai n'est pas sûr ou ne convient pas au participant potentiel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Exercice supervisé sur tapis roulant
Ce groupe participera à des exercices supervisés sur tapis roulant pendant 12 semaines. Les participants marcheront pour faire de l'exercice sur un tapis roulant 3 fois par semaine dans un centre sous la supervision du personnel de santé.
Il s'agit d'une intervention de 12 semaines au cours de laquelle les participants marcheront pour faire de l'exercice 3 fois par semaine sur un tapis roulant dans un centre tout en étant supervisés par le personnel de santé.
Autres noms:
  • Thérapie par l'exercice supervisé
Comparateur factice: Groupe de contrôle de l'attention
Ce groupe assistera à des séances éducatives hebdomadaires d'une heure, soit sur Zoom, soit en personne pendant 12 semaines. Ces séances portent sur des sujets d'intérêt pour le patient typique de MAP et peuvent être dirigées par le personnel de l'étude, des médecins ou d'autres agents de santé.
Ce groupe assistera à des séances éducatives hebdomadaires d'une heure, soit sur Zoom, soit en personne pendant 12 semaines. Ces séances portent sur des sujets d'intérêt pour le patient typique de MAP et peuvent être dirigées par le personnel de l'étude, des médecins ou d'autres agents de santé.
Autres noms:
  • Contrôler
Expérimental: Supplémentation d'exercice avec du jus de betterave riche en nitrates
Ce groupe de « non-répondants » recevra une supplémentation en exercice supervisé avec du jus de betterave riche en nitrates pendant 12 semaines supplémentaires.
Les participants randomisés dans ce groupe boiront du jus de betterave riche en nitrates tout en pratiquant un exercice supervisé.
Comparateur placebo: Supplémentation d’exercice avec du jus de betterave placebo
Ce groupe de « non-répondants » recevra une supplémentation en exercice supervisé avec du jus de betterave placebo pendant les 12 semaines supplémentaires.
Les participants randomisés dans ce groupe boiront un placebo tout en pratiquant un exercice supervisé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Delta-nitrite
Délai: Suivi de base à 12 semaines
Modification du nitrite plasmatique du début à la fin d'une épreuve d'effort maximal
Suivi de base à 12 semaines
Six minutes à pied
Délai: De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Changement de distance de marche de six minutes
De 12 semaines à 24 semaines de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perfusion musculaire du mollet
Délai: Suivi de base à 12 semaines
Modification de la perfusion musculaire du mollet, mesurée par IRM de marquage du spin artériel
Suivi de base à 12 semaines
Perfusion musculaire du mollet
Délai: De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Modification de la perfusion musculaire du mollet, mesurée par IRM de marquage du spin artériel
De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD)
Délai: Suivi de base à 12 semaines
Modification du diamètre de l'artère brachiale en réponse à une hyperémie post-occlusion du brassard
Suivi de base à 12 semaines
Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD)
Délai: De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Modification du diamètre de l'artère brachiale en réponse à une hyperémie post-occlusion du brassard
De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Delta-nitrite
Délai: De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Modification du nitrite plasmatique entre le début et la fin d'une épreuve d'effort.
De 12 semaines à 24 semaines de suivi

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dihydrobioptérine (BH2)
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification des taux plasmatiques de BH2
De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Dihydrobioptérine (BH2)
Délai: De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Modification des taux plasmatiques de BH2
De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Tétrahydrobioptérine (BH4)
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification des taux plasmatiques de BH4
De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Tétrahydrobioptérine (BH4)
Délai: De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Modification des taux plasmatiques de BH4
De 12 semaines à 24 semaines de suivi
BH4/BH2
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification du rapport entre les taux plasmatiques de BH4 et les taux plasmatiques de BH2
De la ligne de base au suivi de 12 semaines
BH4/BH2
Délai: De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Modification du rapport entre les taux plasmatiques de BH4 et les taux plasmatiques de BH2
De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Guanosine monophosphate cyclique (cGMP)
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification des taux plasmatiques de GMPc
De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Guanosine monophosphate cyclique (cGMP)
Délai: De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Modification des taux plasmatiques de GMPc
De 12 semaines à 24 semaines de suivi
4 hydroxynonénal (4HNE)
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification des taux plasmatiques de 4HNE
De la ligne de base au suivi de 12 semaines
4 hydroxynonénal (4HNE)
Délai: De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Modification des taux plasmatiques de 4HNE
De 12 semaines à 24 semaines de suivi
Nitrite
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification des niveaux de nitrite dans le muscle gastrocnémien (mollet), obtenue auprès de participants ayant subi une biopsie du muscle gastrocnémien
De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Activité mitochondriale
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification des niveaux d'activité mitochondriale du muscle gastrocnémien (mollet) (mesurée par respirométrie), obtenue auprès de participants ayant subi une biopsie du muscle gastrocnémien
De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Densité capillaire
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification de la densité capillaire du muscle gastrocnémien, obtenue auprès des participants ayant subi une biopsie du muscle gastrocnémien
De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Taille des myofibres
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification de la taille des myofibres du muscle gastrocnémien, obtenue auprès de participants ayant subi une biopsie du muscle gastrocnémien
De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Abondance de cellules satellites
Délai: De la ligne de base au suivi de 12 semaines
Modification des niveaux d'abondance de cellules satellites dans le muscle gastrocnémien, obtenue auprès de participants ayant subi une biopsie du muscle gastrocnémien
De la ligne de base au suivi de 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2024

Première publication (Réel)

26 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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