Compensation ventriculaire droite avec Sotatercept : une étude prospective ouverte de phase 4 à un seul bras pour évaluer les effets du Sotatercept sur la fonction ventriculaire droite dans l'hypertension artérielle pulmonaire (RECOMPENSE) (RECOMPENSE)

Des études récentes de phase 2 et de phase 3 ont montré que le traitement des patients atteints d'HTAP avec le piège à ligand Activin sotatercept entraîne des réductions significatives de la RVP en plus d'une amélioration de la capacité d'exercice, telle que mesurée par 6MWD, et d'autres résultats cliniques, tandis que les effets sur le débit cardiaque n'étaient que minimes. .

Ces résultats contrastent fortement avec les résultats d'études portant sur d'autres médicaments spécifiques à l'HTAP, dans lesquelles les améliorations du 6MWD se traduisaient toujours par de profondes augmentations du débit cardiaque. Le fait que le débit cardiaque au repos après le traitement par sotatercept n'augmente pas peut être attribué en partie à une augmentation concomitante des taux d'hémoglobine sanguine, permettant un débit cardiaque plus faible pour préserver l'apport d'oxygène aux tissus. De plus, les médicaments conventionnels contre l’HTAP ne sont pas entièrement spécifiques aux poumons et provoquent une vasodilatation systémique, nécessitant une augmentation du débit cardiaque pour maintenir la pression artérielle systémique. De plus, les médicaments conventionnels contre l’HTAP ne sont pas entièrement spécifiques aux poumons et provoquent une vasodilatation systémique, nécessitant une augmentation du débit cardiaque pour maintenir la pression artérielle systémique. En revanche, une légère augmentation de la pression artérielle systémique a été observée chez les patients atteints d’HTAP traités par sotatercept. Compte tenu de ces différences fondamentales résultant du traitement par sotatercept, nous émettons l'hypothèse que les effets du sotatercept sur la fonction cardiaque sont bien plus bénéfiques que les effets des médicaments classiques spécifiques à l'HTAP.

Bien qu’une amélioration du débit cardiaque soit souvent interprétée comme un signe de bénéfice dans les essais sur l’HTAP, elle peut en réalité être préjudiciable à la fonction cardiaque et à l’adaptation à long terme, car un débit cardiaque plus élevé signifie une consommation cardiaque d’oxygène plus élevée. Les médicaments contre l'HTAP améliorent la capacité d'exercice et la qualité de vie, mais ont un impact limité sur la survie. Ce paradoxe est lié au fait que lors d'un traitement avec des médicaments conventionnels contre l'HTAP, le travail en VR et la consommation d'énergie augmentent. Le travail en VR est calculé comme le produit de la PAPm et du volume systolique (SV). Lorsqu'une légère diminution de la RVP s'accompagne d'une augmentation du débit cardiaque et du volume systolique et qu'elle reste relativement inchangée (comme c'est le cas avec la plupart des médicaments contre l'HTAP), le travail de l'AVC du VD reste inchangé. En raison de la tendance des systèmes physiologiques à préserver l'énergie, l'augmentation du débit cardiaque observée lors d'un traitement spécifique de l'HTAP ne s'explique probablement pas uniquement par une réduction de la charge VD, mais également par la nécessité de préserver la pression artérielle systémique dans le contexte d'une hypertension artérielle systémique. vasodilatation : un effet secondaire courant de tous les médicaments spécifiques à l'HTAP, car ces vasodilatateurs ne sont pas entièrement spécifiques aux poumons.

Le travail cardiaque n'est pas réduit car une diminution du mPAP s'accompagne toujours d'une augmentation proportionnelle du volume systolique. Ainsi, les médicaments actuels contre l’HTAP ne réduisent pas la puissance cardiaque par battement (mPAP x volume systolique) et n’ont probablement aucun effet sur la contractilité. Bien que les publications sur les études de phase 2 et 3 du sotatercept ne fournissent pas de données hémodynamiques complètes (la fréquence cardiaque fait défaut), les données fournies indiquent une baisse significative de la mPAP accompagnée d'une amélioration de la saturation mixte sans augmentation significative de l'index cardiaque. Ensemble, cela suggère une réduction de la puissance de sortie du RV par battement.

L'évaluation de la fonction intrinsèque du VD est essentielle pour comprendre les effets du sotatercept sur le myocarde. Afin de réaliser cette évaluation de manière indépendante de la charge, des boucles pression-volume doivent être utilisées. Le couplage RV-PA, la relation entre l'élastance systolique terminale du VD et l'élastance artérielle pulmonaire, décrit la relation entre la contractilité du VD et la postcharge du VD. La préservation de la fonction RV repose sur l’équilibre délicat du couplage RV. Afin de préserver la fonction du VD dans l'HTAP, une augmentation de la postcharge sera accompagnée d'une contractilité accrue du VD. Le découplage se produit dans l'HTAP lorsque la contractilité du VD ne parvient pas à augmenter pour correspondre à une postcharge élevée, conduisant à une mauvaise adaptation et à une défaillance du VD. Les diminutions de la mPAP entraînent généralement une diminution de la contractilité du VD, tandis que l'exercice ou la stimulation sympathique entraînent une augmentation de la contractilité.

Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, à un seul bras, ouverte de phase 4 visant à évaluer les effets du sotatercept sur la fonction et les dimensions du RV dans l'HTAP. Vingt patients atteints d'HTAP seront inscrits à l'UMC d'Amsterdam et recevront du sotatercept sous-cutané en ouvert (dose initiale, 0,3 mg par kilogramme de poids corporel ; dose cible, 0,7 mg par kilogramme) pendant 24 semaines. Après avoir signé le consentement éclairé et terminé le dépistage, et avant de recevoir la première dose de médicament, les patients subissent un cathétérisme cardiaque droit (RHC) et une IRMc pour déterminer les graphiques de fonction de la pompe, les volumes cardiaques et la fibrose du VD. Ces procédures sont répétées après la fin du traitement (EOT). La période de traitement commence avec la première dose d'IMP et se termine le dernier jour d'IMP qui est le jour de la dernière dose d'IMP en cas d'arrêt prématuré ou à la semaine 24 ± 7 jours. Il y a une période de suivi supplémentaire de 5 semaines après la fin de l'étude.

Les patients inscrits à l'étude recevront du sotatercept sous-cutané (dose initiale, 0,3 mg par kilogramme de poids corporel ; dose cible, 0,7 mg par kilogramme) pendant 24 semaines. Après avoir donné leur consentement éclairé et avant de recevoir la première dose de médicament, les patients subissent une RHC et une IRMc pour déterminer les graphiques de fonction de la pompe et les volumes cardiaques et évaluer la fibrose. De plus, les patients subiront une évaluation médicale et un prélèvement sanguin. Toutes ces procédures seront répétées à la fin de la visite de traitement (EOT) après 24 semaines.

Des études récentes de phase 2 et de phase 3 ont montré que le traitement des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) avec le piège à ligand activine sotatercept entraîne des réductions significatives de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) en plus d'une amélioration de la capacité d'exercice, telle que mesurée par la marche de six minutes. distance (6MWD) et d'autres résultats cliniques tandis que les effets sur le débit cardiaque (CO) ne sont que minimes. Ces résultats contrastent fortement avec les résultats d'études portant sur d'autres médicaments spécifiques à l'HTAP, dans lesquelles les améliorations du 6MWD se traduisaient toujours par de profondes augmentations du débit cardiaque. Le fait que le débit cardiaque au repos après le traitement par sotatercept n'augmente pas peut être attribué en partie à une augmentation concomitante des taux d'hémoglobine sanguine, permettant un débit cardiaque plus faible pour préserver l'apport d'oxygène aux tissus. De plus, les médicaments conventionnels contre l’HTAP ne sont pas entièrement spécifiques aux poumons et provoquent une vasodilatation systémique, nécessitant une augmentation du débit cardiaque pour maintenir la pression artérielle systémique. En revanche, une légère augmentation de la pression artérielle systémique a été observée chez les patients atteints d’HTAP traités par sotatercept. Compte tenu de ces différences fondamentales résultant du traitement par sotatercept, nous émettons l'hypothèse que les effets du sotatercept sur la fonction cardiaque sont bien plus bénéfiques que les effets des médicaments classiques spécifiques à l'HTAP.

Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, à un seul bras, ouverte de phase 4 visant à évaluer les effets du sotatercept sur la fonction et les dimensions du RV dans l'HTAP. Vingt patients atteints d'HTAP seront inscrits à l'UMC d'Amsterdam et recevront du sotatercept sous-cutané en ouvert (dose initiale, 0,3 mg par kilogramme de poids corporel ; dose cible, 0,7 mg par kilogramme) pendant 24 semaines.

Les patients inscrits à l'étude recevront du sotatercept sous-cutané (dose initiale, 0,3 mg par kilogramme de poids corporel ; dose cible, 0,7 mg par kilogramme) pendant 24 semaines. Après avoir donné leur consentement éclairé et avant de recevoir la première dose de médicament, les patients subissent une RHC et une IRMc pour déterminer les graphiques de fonction de la pompe et les volumes cardiaques et évaluer la fibrose. De plus, les patients subiront une évaluation médicale et un prélèvement sanguin. Toutes ces procédures seront répétées à la fin de la visite de traitement (EOT) après 24 semaines.