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BCL2i CLAG-M dans la leucémie myéloïde aiguë R/R

Une étude prospective, multicentrique, randomisée, ouverte de phase II sur Salvage BCL2i Plus CLAG-M dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Cette étude multicentrique ouverte de phase II associe un traitement à base de CLAG avec ou sans vénétoclax chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute ou réfractaire (R/R) afin d'améliorer la clairance mesurable de la maladie résiduelle (MRD) et l'absence d'événements. survie. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ajout de vénétoclax au CLAG-M chez les patients atteints de LMA en rechute ou réfractaire est sûr et supérieur au CLAG-M seul pour améliorer les résultats pour les patients.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Sous-enquêteur:
          • Rami Komrokji, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Eric Padron, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jeffrey Lancet, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Alison Walker, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Onyee Chan, MD
        • Chercheur principal:
          • David Sallman, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Timothy Kubal, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Zoey Xie, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Seongseok Yun, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Pas encore de recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jacqueline Garcia, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
  • Capacité à comprendre et volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
  • Adultes âgés de ≥18 ans à 80 ans.
  • Patients présentant une LMA réfractaire ou en rechute documentée : la maladie réfractaire est définie comme l'incapacité d'obtenir une RC (c'est-à-dire <5 % d'blastes dans la BM ou le sang) avec ou sans restauration normale de l'hématopoïèse (Cri) après au moins 1 cycle de traitement d'induction intensif (ou 2 cycles d'induction non intensive). Rechute : Récidive de la maladie après avoir obtenu une rémission, répondant à un ou plusieurs des critères suivants : ≥ 5 % de blastes dans la moelle ou le sang périphérique, maladie extramédullaire.
  • LAM secondaire résultant d'un SMD préalablement traité par HMA, HMA + vénétoclax (si > 3 mois après l'exposition au vénétoclax) et/ou 1 cycle de chimiothérapie d'induction.
  • Les LMA extramédullaires avec atteinte médullaire sont autorisées tant qu'une LAM médullaire concomitante est présente.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
  • Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Les tests ne sont pas obligatoires.
  • Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et avoir une charge virale VHC indétectable. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable. Les tests ne sont pas obligatoires.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Maladie réfractaire au vénétoclax ou exposition récente au vénétoclax < 3 mois avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Traitement préalable avec un régime contenant de la cytarabine à haute dose (par exemple, pas de CLAG/FLAG/MEC/CLIA/HAM préalable, etc.).
  • Greffe allogénique de cellules souches au cours des 3 derniers mois.
  • Moins de 14 jours à compter du dernier traitement dirigé contre la LAM ou cinq demi-vies, selon la valeur la plus courte, sans compter l'hydroxyurée.
  • Antécédents connus de mutation TP53 antérieure (les résultats de tout panel de mutations myéloïdes ne sont pas requis pour l'éligibilité au dépistage).
  • Implication active du SNC par AML.
  • Nombre de leucocytes ≥ 25 000 au moment du début du traitement à l'étude.
  • Maladie systémique intercurrente incontrôlée qui limiterait l’observance.
  • Tumeur maligne concomitante en plus de la LMA qui nécessite un traitement actif à quelques exceptions près.
  • Traitement immunosuppresseur au cours des 14 derniers jours, sauf pour la prednisone à raison de ≤ 10 mg/jour ou équivalent ET aucune maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) active ou incontrôlée.
  • Les participants qui ne se sont pas remis des événements indésirables (Aes) dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui ont des toxicités résiduelles > Grade 1), à l'exception de l'alopécie.
  • Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Participants souffrant d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Patients atteints d'une maladie cardiaque active limitant l'utilisation de la mitoxantrone ou ayant des antécédents récents (<6 mois) d'un événement cardiovasculaire aigu (STEMI, NSTEMI).
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le vénétoclax, la cladribine et la cytarabine sont des agents susceptibles d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par ces médicaments, l'allaitement doit être interrompu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie basée sur CLAG avec vénétoclax
Les participants à l'étude recevront CLAG-M (cladribine, cytarabine, G-CSF, mitoxantrone) et Venetoclax
Filgrastim/G-CSF 300 mcg/jour pendant 6 jours commençant 24 heures avant la chimiothérapie multiagent (jours 0 à 5), cladribine 5 mg/m2 administrée par voie intraveineuse pendant 2 heures pendant 5 jours consécutifs (jours 1 à 5), cytarabine administrée par voie IV pendant 4 heures pendant 5 jours consécutifs (jours 1 à 5) commençant 2 heures après la fin du traitement par la cladribine, et mitoxantrone 16 mg/m2 administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes pendant 3 jours (jours 1 à 3) après la fin du traitement par la cytarabine.
Le vénétoclax sera administré par voie orale, une fois par jour, avec de la nourriture.
Comparateur actif: Thérapie à base de CLAG sans vénétoclax
Les participants à l'étude recevront CLAG-M (cladribine, cytarabine, G-CSF, mitoxantrone)
Filgrastim/G-CSF 300 mcg/jour pendant 6 jours commençant 24 heures avant la chimiothérapie multiagent (jours 0 à 5), cladribine 5 mg/m2 administrée par voie intraveineuse pendant 2 heures pendant 5 jours consécutifs (jours 1 à 5), cytarabine administrée par voie IV pendant 4 heures pendant 5 jours consécutifs (jours 1 à 5) commençant 2 heures après la fin du traitement par la cladribine, et mitoxantrone 16 mg/m2 administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes pendant 3 jours (jours 1 à 3) après la fin du traitement par la cytarabine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission MRD-négatif
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le taux de rémission négative MRD sera calculé pour chaque bras.
Jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 18 mois

L'EFS sera mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'au premier des :

échec de l'obtention d'une RC composite à la fin de l'induction, rechute après avoir atteint une RC composite ou décès quelle qu'en soit la cause

Jusqu'à 18 mois
Toxicités liées au traitement
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le nombre de participants qui subissent un EI ou un EIG.
Jusqu'à 18 mois
Survie globale (SG) basée sur le bras de traitement
Délai: Jusqu'à 18 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès ou le dernier suivi s'il est en vie au dernier suivi.
Jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Sallman, MD, Moffitt Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2024

Première publication (Réel)

28 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-23154

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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