Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'OTR4132-MD chez les patients présentant un AVC ischémique aigu (MATRISS-II)
25 juin 2026 mis à jour par: Organ, Tissue, Regeneration, Repair and Replacement
MATRISS-II. Thérapie matricielle pour réduire les séquelles d'un AVC ischémique-II. un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'OTR4132-MD chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu
L'étude MaTRISS 2 est un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à recruter 60 sujets (30 placebo et 30 actifs) issus de 15 centres d'AVC en France.
L'objectif principal sera d'évaluer l'efficacité de l'OTR4132-MD chez les patients ayant subi un AVC ischémique antérieur après thrombectomie endovasculaire.
Une dose sera testée (2 mg) par rapport au placebo.
Les principaux résultats seront le NIHSS (score neurologique) à 24 heures, le taux d'hémorragies intracrâniennes à 24 heures, le volume des lésions IRM à 3 mois et les scores neurologiques à 3 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Il s'agit d'un essai prospectif en double aveugle contrôlé par placebo. L'essai recrutera 60 sujets (30 par groupe) présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu (AIS) revascularisé (score TICI 2b - 3) par thrombectomie endovasculaire. Les sujets seront suivis pendant 3 mois après une seule administration d'OTR4132-MD ou de placebo. Le suivi clinique et IRM des patients et les soins locaux seront réalisés selon les pratiques habituelles des prestataires de soins.
- Le but de l'étude est de confirmer les données antérieures obtenues lors de la première étude MATRISS chez l'homme et des études animales.
- L’étude est en double aveugle et il n’existe aucun moyen de distinguer le produit actif du placebo. Ni les médecins traitants ni évaluateurs, ni les patients, ne seront informés de l'attribution du traitement avant le verrouillage de la base de données et la fin de l'essai.
- L'utilisation d'un placebo se justifie par l'absence de tout neuroprotecteur agréé en France dans cette indication donc il n'existe pas de comparateur. L'administration d'OTR4132-MD ou de Placebo sera effectuée en plus des meilleurs soins standards et n'entraînera aucune procédure supplémentaire potentiellement nocive.
- L'étude comprendra 60 patients (30 dans le groupe actif et 30 dans le groupe placebo), ce qui est considéré comme suffisant pour démontrer la supériorité du traitement sur le placebo avec un niveau de risque bilatéral de 5 % (voir calcul de la taille de l'échantillon).
- L'étude évaluera une dose unique d'OTR4132-MD (2 mg) par rapport au placebo. Cette dose a été sélectionnée comme étant la dose la plus élevée et la plus sûre testée dans la précédente étude d'augmentation de dose MATRISS.
- Une période de suivi de 3 mois est estimée suffisante pour évaluer l'invalidité résiduelle et est recommandée dans la ligne directrice « Points à considérer lors de l'investigation clinique des médicaments pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral aigu » (EMA, 2001, CPMP/EWP/560/ 98).
- Un Data Safety Monitoring Board (DSMB) sera mis en place. Il sera composé de trois experts médicaux en neurologie et en essais sur les accidents vasculaires cérébraux. D’autres expertises pertinentes seront consultées si cela est jugé nécessaire. Les membres du comité examineront les données intermédiaires de l'étude en aveugle sur l'innocuité et l'efficacité. Des procédures de levée d'aveugle seront mises en place dans des cas individuels si cela est jugé nécessaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33076
- Centre Hospitalier Universi-taire de Bordeaux-Hôpital Pellegrin
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Brest, France, 29609
- Centre hospitalier universi-taire de Brest (Cavale Blanche)
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Créteil, France, 94000
- CHU Henri-Mondor
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Fort de France, France, 97261
- Centre Hospitalier Universitaire de Martinique
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Grenoble, France, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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Lille, France, 59000
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille- Hôpital Roger Salengro
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Marseille, France, 13385
- Hôpitaux Universitaires De Marseille Timone-AP-HM
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Nancy, France, 54000
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
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Nantes, France, 44093
- UIC Imagerie et Neurovasculaire CHU de Nantes
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Paris, France, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
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Paris, France, 75019
- Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild Service de neuro-vasculaire
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Paris, France, France
- GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
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Pointe à Pitre, France, 97159
- Centre Hospitalier Universitaire de la Guadeloupe
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Strasbourg, France, 67200
- Hôpital de Hautepierre
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Suresnes, France, 92150
- Hôpital Foch
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Âge entre 18 et 85 ans
- AVC ischémique aigu dans le territoire de circulation antérieure, identifié par imagerie par résonance magnétique (IRM).
- Occlusion de la circulation antérieure, c'est-à-dire de l'artère carotide (ICA) ou de l'artère cérébrale moyenne proximale (MCA) (segment M1 et/ou M2)
- Thrombectomie endovasculaire (avec ou sans thrombolyse intraveineuse antérieure)
- Recanalisation confirmée par angiographie après traitement endovasculaire : TICI grade 2b - 3
- NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale/Score) ≥ 11
- Score de Rankin modifié (mRS) pré-AVC : 0 ou 1
Le patient* ou son représentant légalement autorisé (membre de la famille ou personne de confiance si le patient n'est pas en mesure de donner son consentement) ou un médecin indépendant (si le patient n'est pas en mesure de donner son consentement et si un représentant autorisé n'est pas joignable) a signé son consentement éclairé.
- Les patients incapables de donner leur consentement au départ passeront par une procédure de consentement différé pour poursuivre l'étude.
Critères d'exclusion :
- Antécédent d'accident vasculaire cérébral symptomatique avec séquelles permanentes
- Maladie médicale, neurologique ou psychiatrique préexistante qui perturberait l'évaluation neurologique
- Contre-indication à l'IRM
- Lésion d'accident vasculaire cérébral non visible à l'IRM
- Antécédents d'allergie ou de réactions anaphylactiques à l'un des ingrédients d'OTR4132-MD ou aux héparinoïdes
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques aux produits de contraste iodés
- Tumeur intracrânienne à l'inclusion
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participation actuelle à une autre investigation thérapeutique (médicament ou dispositif)
- Le patient n'est ni affilié ni bénéficiaire du système de sécurité sociale français
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Solution saline
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solution saline
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Expérimental: OTR4132
OTR4132 est un nouvel agent régénérateur (RGTA®) qui est un polymère de glucose (liaison α-1,6, c'est-à-dire le squelette du dextrane) conçu pour imiter le sulfate d'héparane (HS) dans les trois fonctions mécaniques (élément d'échafaudage de la matrice extracellulaire, protecteur de la matrice protéines et sites de stockage des peptides de communication cellulaire) mais diffèrent de l'HS par leur résistance aux glycanases.
OTR4132 permet une restauration de l'architecture matricielle qui facilite secondairement la survie et la récupération cellulaire sur le site de la blessure.
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OTR4132 est un nouvel agent régénérateur (RGTA®) qui est un polymère de glucose (liaison α-1,6, c'est-à-dire le squelette du dextrane) conçu pour imiter le sulfate d'héparane (HS) dans les trois fonctions mécaniques (élément d'échafaudage de la matrice extracellulaire, protecteur de la matrice protéines et sites de stockage des peptides de communication cellulaire) mais diffèrent de l'HS par leur résistance aux glycanases.
OTR4132 permet une restauration de l'architecture matricielle qui facilite secondairement la survie et la récupération cellulaire sur le site de la blessure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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NIHSS sur 24 heures ajusté en fonction de la ligne de base
Délai: 24 heures
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Le NIH Stroke Scale (NIHSS) est basé sur la collecte de 15 éléments neurologiques cliniques.
Il permet une évaluation précise et rapide des déficits observés.
De nombreuses publications ont montré que le score NIHSS à 24 heures est le meilleur facteur pronostique de l'incapacité fonctionnelle à long terme et est étroitement corrélé aux scores d'incapacité à 3 mois.
Un score NIHSS compris entre 1 et 4 signifie un accident vasculaire cérébral mineur, entre 5 et 15, un accident vasculaire cérébral modéré, au-dessus de 15 points, un accident vasculaire cérébral grave.
La note maximale est de 42
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Evolution de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 3 mois
Délai: 3 mois
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Le score de Rankin modifié (mRS) est une échelle d'invalidité en 6 points avec des scores possibles allant de 0 à 5. Une catégorie distincte de 6 est généralement ajoutée pour les patients qui expirent.
Le score de Rankin modifié (mRS) est la mesure des résultats la plus largement utilisée dans les essais cliniques sur l'AVC.
Des entretiens standardisés pour obtenir un score mRS sont recommandés 3 mois (90 jours) après la sortie de l'hôpital.
Le mRS sera utilisé comme critère d'évaluation continu (évolution du mRS à 3 mois et dans une analyse des répondeurs (mRS 0-2 à 3 mois).
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3 mois
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Modifications du volume total de la lésion entre le départ et 3 mois (IRM)
Délai: 3 mois
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Le volume de l'infarctus de suivi est une mesure plus directe de l'effet biologique du traitement. Le volume de l'infarctus est moins susceptible d'être confondu par une maladie comorbide, une thérapie de réadaptation ou une pathologie non liée à un accident vasculaire cérébral. les analyses volumétriques seront analysées par un laboratoire central indépendant |
3 mois
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Le taux d'hémorragie intracrânienne sur 24 heures
Délai: 24 heures
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Le taux d'hémorragie intracrânienne sur 24 heures, basé sur la classification de Heidelberg, est considéré comme un critère d'évaluation important pour évaluer les performances potentielles de l'OTR4132-MD dans la réparation de la barrière hémato-encéphalique.
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24 heures
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Indice de Barthel à 3 mois
Délai: 3 mois
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L'indice de Barthel modifié (de 0 à 20) est une mesure du handicap physique largement utilisée pour évaluer le comportement lié aux activités de la vie quotidienne. Il mesure ce que font les patients dans la pratique. L'évaluation est faite par toute personne connaissant bien le patient. 100 : normal <99 représente une légère dépendance <90 représente une invalidité modérée <60 représente une invalidité sévère >20 représente une dépendance totale |
3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olivier Detante, MD, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 mars 2025
Achèvement primaire (Réel)
18 novembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
26 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 novembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2024
Première publication (Réel)
22 novembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MATRISS-II
- 2024-A01526-41 (Autre identifiant: IDRCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .