Linperlisib associé à l'inhibiteur EZH2 dans le lymphome périphérique à cellules T (PTCL) en rechute/réfractaire
Une étude clinique exploratoire à dose unique, ouverte et monocentrique, sur le linperlisib en association avec l'inhibiteur EZH2 SHR2554 dans le traitement du lymphome périphérique à cellules T récidivant/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les doses de linperlisib étaient prédéfinies à 40 mg une fois par jour et 60 mg une fois par jour, tandis que les doses de SHR2554 étaient prédéfinies à 150 mg deux fois par jour, 200 mg deux fois par jour et 300 mg deux fois par jour, formant six groupes de doses au total. La conception BOIN Waterfall a été utilisée pour diviser ces six groupes en deux sous-essais.
Dans un premier temps, trois participants seront recrutés dans le groupe à dose la plus faible du premier sous-essai : Linperlisib (40 mg QD) et SHR2554 (150 mg BID). Après avoir terminé la période d'observation de la toxicité limitant la dose (DLT), le groupe de dose suivant commencera. Une fois les évaluations DLT pour les trois participants terminées, le statisticien examinera les données de sécurité et, en suivant l'organigramme décisionnel de la conception BOIN, déterminera s'il convient de passer au niveau de dose suivant. Trois autres participants seront recrutés et évalués, poursuivant ce processus jusqu'à ce que toutes les combinaisons de doses du premier sous-essai aient été testées, que la taille de l'échantillon soit épuisée ou qu'une règle d'arrêt soit déclenchée. Sur la base des résultats du premier sous-essai, le statisticien évaluera et sélectionnera la dose initiale pour le deuxième sous-essai, en répétant le processus jusqu'à ce que l'essai soit terminé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tingyu Wang
- Numéro de téléphone: 15692201678
- E-mail: wangtingyu@ihcams.ac.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
- PTCL pathologiquement confirmé, y compris lymphome anaplasique systémique à grandes cellules (ALCL), lymphome périphérique à cellules T de type non spécifique (PTCL NOS), lymphome à cellules T folliculaires auxiliaires des ganglions lymphatiques (nTFHL) [y compris nTFHL de type angioimmunoblastique (NTFHL-AI), nTFHL type folliculaire (NTFHL-F) et nom non spécifique nTFHL (NTFHL-NOS)], lymphome à cellules T associé à l'entéropathie et lymphome hépato-splénique à cellules T ;
- Avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur, les patients ALCL doivent avoir reçu un traitement ciblé sur les CD30 ; Les patients étaient autorisés à recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
- Il doit y avoir au moins une lésion évaluable/lésion mesurable qui répond à la version 2014 des critères d'évaluation du lymphome de Lugano [lésion évaluable
- ECOGPS 0-2 ;
- Fonctionnement adéquat des organes :
- Survie attendue d'au moins 3 mois ;
- Les sujets fertiles, hommes et femmes, sont disposés à utiliser des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période d'étude et pendant six mois après la dernière dose.
- Se porter volontaire pour participer à des études cliniques et signer un consentement éclairé, disposé à suivre et capable de terminer toutes les procédures d'essai.
Critères d'exclusion :
Si un patient présente l'une des affections suivantes, il ne doit pas être inclus dans cette étude :
- Avait été traité avec un inhibiteur de PI3K ou un inhibiteur d'EZH2 ou un inhibiteur d'EZH1/2 avant l'inscription ;
- Lymphome cutané primitif à cellules T ;
- Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires agressives qui ne sont pas en rémission ou en rémission depuis pas plus de 3 ans ;
- Atteinte du système nerveux central (méninges ou parenchyme cérébral) ;
- Personnes présentant une allergie connue à l’un des médicaments de l’étude
- Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Personnes infectées actives, à l’exception de la fièvre à symptômes B liée à une tumeur ;
Maladies et antécédents médicaux :
- vous présentez de multiples facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale) ;
- avez des antécédents d'abus de substances psychotropes et ne pouvez pas arrêter de fumer ou souffrez de troubles mentaux ;
- Sujets présentant une condition médicale grave et/ou incontrôlée ;
- Des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
- Autres situations jugées impropres à l'inclusion dans l'étude par le chercheur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: linperlisib associé à SHR2554
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Les doses de linperlisib étaient prédéfinies à 40 mg une fois par jour et 60 mg une fois par jour, tandis que les doses de SHR2554 étaient prédéfinies à 150 mg deux fois par jour, 200 mg deux fois par jour et 300 mg deux fois par jour, formant six groupes de doses au total.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT) de linperlisib en association avec SHR2554
Délai: 28 jours depuis la date de la première dose
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La MTD sera établie en fonction de l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
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28 jours depuis la date de la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité du linperlisib en association avec SHR2554
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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L'incidence et la gravité des EI liés au traitement seront collectées et la sécurité et la tolérabilité du linperlisib en association avec SHR2554 seront évaluées.
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Du début du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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Taux de réponse global (TRO)
Délai: 2 ans
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Évaluer le taux de réponse des sujets au traitement par linperlisib en association avec SHR2554
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2 ans
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: 2 ans
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Évaluer le taux de réponse complète des sujets au traitement par linperlisib en association avec SHR2554
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2 ans
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 2 ans
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Évaluer l'état de survie des sujets après le traitement par linperlisib en association avec SHR2554
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2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: 2 ans
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Évaluer la survie globale des sujets traités par linperlisib en association avec SHR2554
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2024029
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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