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Une sonde moléculaire ciblant BCMA pour le diagnostic clinique du myélome multiple

3 juin 2025 mis à jour par: Tianyao Wang, Peking University First Hospital

Évaluation par imagerie TEP clinique de la sonde 68Ga-BC1 dans le myélome multiple

Le myélome multiple (MM), la deuxième hémopathie maligne la plus courante, continue de poser des défis en termes d'identification clinique précise. En tant que solution potentielle, l’imagerie immuno-PET en médecine nucléaire s’est révélée être une approche prometteuse. Cependant, les sondes d’anticorps traditionnelles sur toute la longueur souffrent de pics d’absorption tumorale retardés et de faibles rapports cible/fond, limitant leur utilité clinique. Dans notre étude, un peptide ou un nanocorps ciblant BCMA a été développé par conception assistée par ordinateur, qui a ensuite été radiomarqué avec du 68Ga pour créer une nouvelle sonde moléculaire, 68Ga-MM-BC1. Cette recherche vise à surmonter les limites diagnostiques du MM et pourrait également offrir des informations précieuses pour l’imagerie moléculaire ciblée dans d’autres tumeurs malignes.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le myélome multiple (MM) touche principalement les personnes âgées et se présente souvent de manière insidieuse, la plupart des patients étant diagnostiqués à un stade avancé. À mesure que la population chinoise vieillit, l'incidence du MM augmente, dépassant désormais celle de la leucémie aiguë. La principale manifestation clinique est la destruction osseuse, qui manque de spécificité. Le diagnostic repose principalement sur des biopsies invasives de la moelle osseuse pour détecter la prolifération clonale des plasmocytes. Cependant, une mauvaise sélection du site de biopsie peut conduire à des résultats faussement négatifs. BCMA est fortement exprimé à la surface des plasmocytes malins dans le MM, ce qui en fait un biomarqueur tumoral caractéristique de cette maladie.

Avec l'incidence croissante des tumeurs malignes en Chine, il existe une demande croissante de produits radiopharmaceutiques dans la pratique clinique. Compte tenu des limites du 18F-FDG en imagerie TEP, notamment en termes de spécificité, le développement de nouvelles sondes moléculaires ciblées en médecine nucléaire présente une valeur académique et clinique significative. Cela est particulièrement vrai pour la surveillance des effets thérapeutiques des traitements à base de peptides ou de nanocorps ciblant le BCMA, qui offrent des avantages distincts. Ce projet se concentre sur l'utilisation d'un peptide ou d'un nanocorps ayant une forte affinité pour la BCMA comme groupe de ciblage pour les produits radiopharmaceutiques, explorant l'efficacité diagnostique du 68Ga-BC1 chez les patients atteints de MM présentant une expression élevée de la BCMA. Cette approche facilite non seulement le diagnostic précoce du MM, mais permet également d'adapter des traitements de précision efficaces aux patients en fonction de leurs niveaux d'expression de BCMA.

68Ga-BC1, une nouvelle sonde moléculaire ciblant la BCMA marquée au 68Ga, a des applications potentielles dans le diagnostic et la recherche de diverses tumeurs malignes exprimant la BCMA, notamment le MM. Le 68Ga-BC1 est synthétisé à l'aide du THP comme chélateur bifonctionnel pour se coordonner avec le 68Ga^3+, et le processus de marquage est simple, permettant une utilisation directe sans purification. Il démontre une stabilité in vivo élevée et une absorption tumorale significative chez les souris porteuses de tumeurs, avec des performances d'imagerie supérieures. Dans ce projet, le processus de marquage automatisé du 68Ga-BC1 sera étudié et des mesures de contrôle de qualité pour l'injection radiopharmaceutique résultante seront établies. Une norme de qualité pour cette nouvelle sonde TEP sera établie, jetant ainsi les bases de la traduction clinique de ce médicament en Chine. Cette étude vise à fournir des données précieuses sur l'imagerie TEP/CT 68Ga-BC1, offrant des informations pour le diagnostic précoce, la planification du traitement et l'évaluation de l'efficacité des patients atteints de tumeurs malignes exprimant BCMA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Tingting Yuan, M.D.
  • Numéro de téléphone: 13051707479
  • E-mail: biluohtt@163.com

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 010000
        • Recrutement
        • Department of Nuclear Medicine, Peking University First Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tianyao Wang, Ph.D.
      • Beijing, Beijing, Chine, 100000
        • Inscription sur invitation
        • Peking University First Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • Patients suspectés de myélome multiple devant subir une aspiration de moelle osseuse ou une biopsie tissulaire au cours des 3 derniers mois ; capable de comprendre pleinement et de participer volontairement à l'étude, avec un consentement éclairé signé ; capable de coopérer à l’examen.
  • Patients diagnostiqués avec un myélome multiple symptomatique ; capable de comprendre pleinement et de participer volontairement à l'étude, avec un consentement éclairé signé ; capable de coopérer à l’examen.

Critères d'exclusion :

  • Les femmes enceintes ; les personnes incapables de comprendre le processus d’examen ou qui sont incapables de coopérer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Diagnostic TEP/TDM 68Ga-BC1
Le 68Ga-BC1 préparé et dont la qualité est contrôlée (0,05-0,1 mCi/kg) sera injecté par voie intraveineuse au patient. Deux heures après l'injection, une imagerie du corps entier sera réalisée à l'aide d'un scanner TEP/CT Shanghai United Imaging uMI 780, couvrant la région allant du haut de la tête jusqu'à la mi-cuisse. Si des lésions indéterminées sont détectées lors de l'imagerie de routine, une imagerie retardée sera réalisée pour une différenciation plus approfondie. Le patient sera allongé sur le dos et respirera calmement pendant la procédure. Après acquisition de l'image, les données seront reconstruites à l'aide de la méthode OSEM pour générer des images de fusion coronales, sagittales, transversales et TEP/CT.
Comparateur actif: Diagnostic TEP/TDM au 18F-FDG
Avant l'examen, les patients devront jeûner pendant au moins 6 heures. Le 18F-FDG (0,05-0,1 mCi/kg) sera injecté par voie intraveineuse, et une heure après l'injection, une imagerie de la tête et du torse sera réalisée à l'aide d'un scanner PET/CT Shanghai United Imaging uMI 780, couvrant la région du haut du tête vers le tiers supérieur de la cuisse. Le patient sera allongé sur le dos et respirera calmement pendant la procédure. Après acquisition de l'image, les données seront reconstruites à l'aide de la méthode OSEM pour générer des images de fusion coronales, sagittales, transversales et TEP/CT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les patients MM seront recrutés pour subir une imagerie TEP/CT à l'aide du 68Ga-NB381 et du 18F-FDG pour évaluer et vérifier que l'agent d'imagerie 68Ga-NB381 peut identifier les lésions de manière sûre et efficace.
Délai: Toutes les images TEP/CT seront examinées par des médecins et un avis diagnostique unifié sera fourni dans les 3 jours suivant l'administration. Après l'imagerie, les patients seront programmés pour des visites de suivi tous les 3 mois, avec une période de suivi d'au moins 12 mois.

Cette étude examinera l'absorption radioactive du 68Ga-BC1 dans les sites lésionnels des patients atteints de myélome multiple et évaluera la capacité du 68Ga-BC1 à détecter la surexpression de BCMA chez ces patients.

Selon les critères d'admission et d'exclusion, les patients qui remplissent les conditions sont sélectionnés. Une fois les patients recrutés, des informations de base sur l'examen ont été collectées, notamment la routine sanguine, la biochimie sanguine, les marqueurs tumoraux, les résultats du diagnostic histopathologique, les résultats du diagnostic d'imagerie, etc.

Pour les informations de suivi, l'aspiration de moelle osseuse ou la biopsie de tissu pathologique du patient, les résultats des tests de laboratoire (protéine M monoclonale sanguine, chaîne légère de l'urine de 24 heures, etc.), la scintigraphie osseuse, la tomodensitométrie ou l'IRM et d'autres résultats d'examens d'imagerie seraient collectés.

Toutes les images TEP/CT seront examinées par des médecins et un avis diagnostique unifié sera fourni dans les 3 jours suivant l'administration. Après l'imagerie, les patients seront programmés pour des visites de suivi tous les 3 mois, avec une période de suivi d'au moins 12 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Lei Kang, M.D., Peking University First Hospital
  • Directeur d'études: Yujun Dong Dong, M.D., Peking University First Hospital
  • Chercheur principal: Tianyao Wang, Ph.D., Peking University First Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2024

Première publication (Réel)

4 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Certains résultats représentatifs d’essais cliniques seront utilisés pour publication dans les revues de l’ICMJE.

Délai de partage IPD

Janvier 2025-décembre 2027

Critères d'accès au partage IPD

Les revues de l'ICMJE et leurs lecteurs.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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