Een moleculaire sonde gericht op BCMA voor de klinische diagnose van multipel myeloom

Multipel myeloom (MM) treft vooral ouderen en manifesteert zich vaak sluipend, waarbij de meeste patiënten in een vergevorderd stadium worden gediagnosticeerd. Naarmate de Chinese bevolking ouder wordt, neemt de incidentie van MM toe en overtreft nu die van acute leukemie. De primaire klinische manifestatie is botvernietiging, die niet specifiek is. De diagnose berust voornamelijk op invasieve beenmergbiopten om klonale plasmacelproliferatie te detecteren. Onjuiste selectie van de biopsieplaats kan echter tot vals-negatieve resultaten leiden. BCMA komt in hoge mate tot expressie op het oppervlak van kwaadaardige plasmacellen in MM, waardoor het een karakteristieke tumorbiomarker voor deze ziekte is.

Met de toenemende incidentie van kwaadaardige tumoren in China is er in de klinische praktijk een toenemende vraag naar radiofarmaceutica. Gezien de beperkingen van 18F-FDG bij PET-beeldvorming, met name wat betreft specificiteit, heeft de ontwikkeling van nieuwe gerichte moleculaire sondes in de nucleaire geneeskunde een aanzienlijke academische en klinische waarde. Dit geldt vooral voor het monitoren van de therapeutische effecten van op peptiden of nanobodies gebaseerde behandelingen gericht op BCMA, wat duidelijke voordelen biedt. Dit project richt zich op het gebruik van een peptide of nanobody met hoge affiniteit voor BCMA als doelgroep voor radiofarmaceutica, waarbij de diagnostische werkzaamheid van 68Ga-BC1 bij MM-patiënten met hoge BCMA-expressie wordt onderzocht. Deze aanpak helpt niet alleen bij de vroege diagnose van MM, maar helpt ook bij het op maat maken van effectieve precisiebehandelingen voor patiënten op basis van hun BCMA-expressieniveaus.

68Ga-BC1, een nieuwe op BCMA gerichte moleculaire probe gelabeld met 68Ga, heeft potentiële toepassingen bij de diagnose en het onderzoek van verschillende kwaadaardige aandoeningen die BCMA tot expressie brengen, waaronder MM. 68Ga-BC1 wordt gesynthetiseerd met behulp van THP als een bifunctionele chelator om te coördineren met 68Ga^3+, en het labelingproces is eenvoudig, waardoor direct gebruik zonder zuivering mogelijk is. Het toont een hoge in vivo stabiliteit en significante tumoropname bij tumordragende muizen, met superieure beeldprestaties. In dit project zal het geautomatiseerde etiketteringsproces van 68Ga-BC1 worden bestudeerd en zullen kwaliteitscontrolemaatregelen voor de resulterende radiofarmaceutische injectie worden vastgesteld. Er zal een kwaliteitsnorm voor deze nieuwe PET-sonde worden vastgesteld, die de basis zal leggen voor de klinische vertaling van dit medicijn in China. Deze studie heeft tot doel waardevolle gegevens te verschaffen over 68Ga-BC1 PET/CT-beeldvorming, en inzichten te bieden voor de vroege diagnose, behandelplanning en werkzaamheidsevaluatie van patiënten met maligniteiten die BCMA tot expressie brengen.