Développement et application de stratégies de traitement de précision pour les troubles mentaux courants
Développement et application de stratégies de traitement de précision pour les patients souffrant de dépression, de trouble bipolaire et de schizophrénie : un essai contrôlé randomisé multicentrique
La schizophrénie (SCH), le trouble dépressif majeur (TDM) et le trouble bipolaire (TPL) sont des troubles psychiatriques invalidants et répandus qui non seulement causent des souffrances importantes aux personnes touchées et à leurs familles, mais imposent également un fardeau socio-économique important et remettent en question le bien-être sociétal. Relever les défis de santé mentale auxquels sont confrontés les patients, leurs familles et le système de santé est une priorité mondiale de santé publique. Cependant, une approche thérapeutique de précision globale et systématique pour les troubles mentaux reste largement absente dans la pratique clinique actuelle.
Cette étude a exploité des informations pharmacogénomiques adaptées spécifiquement à la population chinoise Han pour guider la sélection individualisée des médicaments. L’approche comprenait des protocoles de traitement basés sur une évaluation quantitative ainsi qu’une surveillance thérapeutique des médicaments tout au long du processus de traitement. L'objectif primordial était d'établir un modèle de traitement systématique de précision qui intègre « un traitement basé sur une évaluation quantitative + la pharmacogénomique + la surveillance thérapeutique des médicaments ». Ce modèle vise à optimiser les résultats du traitement, à améliorer la sécurité, à améliorer l’efficacité et à réduire les coûts, bénéficiant ainsi aux patients souffrant de troubles psychiatriques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Weihua Yue
- Numéro de téléphone: 86-010-82805307
- E-mail: dryue@bjmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100191
- Recrutement
- Peking University Sixth Hostipal
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Contact:
- Weihua Yue
- Numéro de téléphone: 010-82805307
- E-mail: dryue@bjmu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Schizophrénie : (1) Âge de 18 à 65 ans, aucune restriction de sexe, ethnie Han ; (2) Diagnostic confirmé à l'aide de l'outil MINI-International Neuropsychiatric Interview (MINI), répondant aux critères du DSM-5 pour la schizophrénie ; (3) score de base sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ≥ 60 ; (4) Niveau d'éducation du collège ou supérieur, aucune barrière linguistique, capable de coopérer à l'évaluation et au traitement, et consentement éclairé obtenu du patient ou du tuteur.
- Trouble dépressif : (1) Âge de 18 à 65 ans, aucune restriction de sexe, ethnie Han ; (2) Diagnostic confirmé à l'aide de l'outil MINI, répondant aux critères du DSM-5 pour le trouble dépressif ; (3) score de base de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17) ≥ 17 ; (4) Niveau d'éducation du collège ou supérieur, aucune barrière linguistique, capable de coopérer à l'évaluation et au traitement, et consentement éclairé obtenu du patient ou du tuteur.
- Trouble bipolaire : (1) Âge de 18 à 65 ans, aucune restriction de sexe, ethnie Han ; (2) Diagnostic confirmé à l'aide de l'outil MINI, répondant aux critères du DSM-5 pour les épisodes maniaques ou hypomaniaques du trouble bipolaire ; (3) score de base de l'échelle d'évaluation de la jeune manie (YMRS) ≥ 13 ; (4) Niveau d'éducation du collège ou supérieur, aucune barrière linguistique, capable de coopérer à l'évaluation et au traitement, et consentement éclairé obtenu du patient ou du tuteur.
Critères d'exclusion :
- Patients ayant des antécédents ou répondant actuellement aux critères du DSM-5 pour les diagnostics suivants : troubles mentaux organiques, trouble schizo-affectif, déficience intellectuelle, démence, autres troubles cognitifs, dépendance à l'alcool ou aux drogues et troubles de l'Axe II, y compris les troubles de la personnalité ;
- Patients présentant des tendances suicidaires sévères (telles qu'évaluées par le module suicide de la version chinoise MINI avec un risque modéré ou plus élevé) ou ceux présentant un risque de nuire à autrui ;
- Patients souffrant de maladies physiques graves ou instables ;
- Glaucome à angle fermé ;
- Des antécédents d'épilepsie ou de convulsions ;
- Grossesse connue et/ou allaitement, ou celles qui envisagent de devenir enceintes ;
- Participation à un autre essai clinique, ou refus ou incapacité de terminer le déroulement complet de cet essai ;
- Participants jugés inadaptés par l'enquêteur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Guidé
Dans le groupe guidé, les cliniciens sélectionnaient ou maintenaient le traitement en fonction des symptômes des patients, intégrant des tests pharmacogénomiques. Les patients ont subi des tests pharmacogénomiques et ont reçu les résultats dans un délai de 3 à 5 jours ouvrables. Par la suite, des ajustements ou des modifications de la dose du médicament ont été effectués au cours de la semaine suivante (des ajustements ou des modifications de la dose ont été effectués dans les 2 semaines suivant l'inscription pour garantir une dose stable). Pour la schizophrénie (SCH), une monothérapie antipsychotique a été utilisée ; pour le trouble dépressif majeur (TDM), une monothérapie antidépressive a été instaurée ; et pour le trouble bipolaire (TBD), un traitement stabilisateur de l'humeur a été débuté avec du lithium ou un sel d'acide valproïque en monothérapie, ainsi qu'une surveillance régulière des taux de lithium dans le sang. Si les symptômes restaient incontrôlés après 2 à 4 semaines, il était envisagé d'ajouter un deuxième stabilisateur de l'humeur ou un médicament psychiatrique en association avec du lithium ou du sel d'acide valproïque. Après 10 semaines d'observation clinique, les patients ont été évalués selon la norme |
Dans le groupe d'orientation, les types de médicaments et les posologies ont été ajustés en fonction des résultats des TESTS pharmacogénétiques.
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Aucune intervention: Non guidé
Dans le groupe Non guidé, les cliniciens sélectionnaient ou maintenaient le traitement en fonction des symptômes des patients, sans recourir à des conseils pharmacogénomiques.
Les patients ont subi des tests pharmacogénomiques et les résultats ont été fournis à la fin de la période de suivi de 12 semaines.
Au cours des 12 semaines d'observation clinique, les patients ont été évalués à l'aide d'échelles standardisées à 4, 8 et 12 semaines.
Les médecins cliniciens ont ajusté le plan de traitement en fonction des manifestations cliniques des patients et des résultats de l'évaluation à ces intervalles.
Le rapport des tests pharmacogénomiques a été remis aux patients à la fin de la période de suivi de 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS)
Délai: Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Le résultat est évalué par l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS).
Le PANSS se compose de 30 éléments, divisés en trois sous-échelles : symptômes positifs (7 éléments), symptômes négatifs (7 éléments) et psychopathologie générale (16 éléments).
Chaque élément est noté sur une échelle de 7 points allant de 1 (absent) à 7 (extrême), les scores plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
Le score PANSS total varie de 30 à 210, les scores plus élevés reflétant une plus grande gravité des symptômes.
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Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Changement par rapport au départ dans l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD)
Délai: Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Le résultat est évalué par l'échelle HAMD-17 (Hamilton Depression Rating Scale) en 17 éléments.
Les scores totaux HAMD vont de 0 à 24, les scores plus élevés indiquant des symptômes dépressifs plus graves.
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Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation de la jeune manie (YMRS)
Délai: Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Le résultat est évalué par la Young Mania Rating Scale (YMRS).
Le YMRS comprend 11 éléments qui évaluent la gravité des symptômes maniaques, notamment l'humeur, la parole, l'activité motrice, l'intérêt sexuel, le sommeil et d'autres comportements.
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 4, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes maniaques.
Le score YMRS total peut varier de 0 à 44, les scores plus élevés reflétant une manie plus sévère.
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Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Impression clinique globale (CGI)
Délai: Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Le résultat est évalué par l'échelle Clinical Global Impression (CGI). Le CGI se compose de deux composants principaux : le CGI-Severity (CGI-S) et le CGI-Improvement (CGI-I). CGI-Severity (CGI-S) : Cette composante évalue la gravité de la maladie du patient sur une échelle de 7 points, allant de 1 (normal, pas du tout malade) à 7 (parmi les patients les plus gravement malades). CGI-Improvement (CGI-I) : Cette composante évalue l'amélioration du patient au fil du temps, également sur une échelle de 7 points, allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire). L'échelle CGI fournit une évaluation clinique globale de l'état du patient, prenant en compte à la fois la gravité de la maladie et le degré d'amélioration. |
Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Échelle d'observance des médicaments Morisky (MMAS)
Délai: Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement, ainsi que mois 6 et 12.
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Le résultat est évalué par l'échelle Morisky d'observance des médicaments (MMAS). Le MMAS est une échelle auto-déclarée utilisée pour évaluer l'observance d'un patient aux régimes médicamenteux prescrits. Il se compose de 8 éléments qui évaluent des facteurs tels que l'oubli, la compréhension des instructions relatives aux médicaments et l'attitude envers le traitement. Les questions reçoivent une réponse « oui » ou « non », les scores plus élevés indiquant une meilleure observance du traitement. Le MMAS est classé comme suit : Adhérence élevée : score de 8 Adhérence moyenne : score de 6-7 Adhérence faible : score de 0-5 |
Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement, ainsi que mois 6 et 12.
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Concentration plasmatique du médicament
Délai: Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Le résultat est évalué par la concentration plasmatique du médicament.
Les taux sanguins d'antidépresseurs, d'antipsychotiques et de stabilisateurs de l'humeur sont mesurés pour déterminer si les concentrations se situent dans la plage thérapeutique de chaque médicament respectif.
La surveillance thérapeutique des médicaments garantit que les taux plasmatiques du médicament se situent dans une plage sûre et efficace, évitant ainsi les concentrations sous-thérapeutiques et potentiellement toxiques.
La concentration de chaque médicament est comparée à la fenêtre thérapeutique recommandée pour évaluer si le patient reçoit une dose optimale.
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Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Échelle de performance personnelle et sociale (PSP)
Délai: Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement, ainsi que mois 6 et 12.
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Le résultat est évalué par l'échelle de performance personnelle et sociale (PSP). Le PSP est une échelle évaluée par des cliniciens et conçue pour évaluer le niveau de fonctionnement d'un individu dans quatre domaines clés : Activités socialement utiles (par ex. travail, éducation, relations sociales) Relations personnelles et sociales (par ex. relations avec la famille, les amis et la communauté) Soins personnels (par ex. hygiène personnelle, capacité de vivre de manière indépendante) Comportement dérangeant et agressif (par ex. , niveau d'agitation ou de violence) Le PSP fournit un score global allant de 1 à 100, où les scores les plus faibles indiquent un dysfonctionnement plus grave et les scores les plus élevés indiquent une meilleure performance sociale et personnelle. Le score PSP total est classé comme suit : Score 91-100 : Fonctionnement normal Score 61-90 : Déficience fonctionnelle légère Score 31-60 : Déficience fonctionnelle modérée Score 1-30 : Déficience fonctionnelle sévère |
Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement, ainsi que mois 6 et 12.
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Sécurité
Délai: Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Des tests de laboratoire (y compris une formule sanguine complète, la fonction hépatique et rénale, les taux de prolactine et l'électrocardiogramme) ont été effectués au départ et aux semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement.
L'innocuité a été évaluée à l'aide d'échelles d'événements indésirables (par exemple, TESS et SAS).
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Semaines 4, 8 et 12 de la durée du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-23
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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