Desenvolvimento e aplicação de estratégias de tratamento de precisão para transtornos mentais comuns
Desenvolvimento e aplicação de estratégias de tratamento de precisão para pacientes com depressão, transtorno bipolar e esquizofrenia: um ensaio multicêntrico randomizado controlado
A esquizofrenia (CHS), o transtorno depressivo maior (TDM) e o transtorno bipolar (TPB) são condições psiquiátricas prevalentes e incapacitantes que não só causam sofrimento significativo aos indivíduos afetados e suas famílias, mas também impõem um fardo socioeconômico substancial e desafiam o bem-estar social. Enfrentar os desafios de saúde mental enfrentados pelos pacientes, pelas suas famílias e pelo sistema de saúde é uma prioridade crítica de saúde pública global. No entanto, uma abordagem abrangente e sistemática de tratamento de precisão para transtornos mentais permanece em grande parte ausente na prática clínica atual.
Este estudo aproveitou insights farmacogenômicos adaptados especificamente à população chinesa Han para orientar a seleção individualizada de medicamentos. A abordagem incorporou protocolos de tratamento baseados em avaliação quantitativa, juntamente com o monitoramento terapêutico de medicamentos durante todo o processo de tratamento. O objetivo geral era estabelecer um modelo sistemático de tratamento de precisão que integrasse “tratamento baseado em avaliação quantitativa + farmacogenômica + monitoramento terapêutico de medicamentos”. Este modelo visa otimizar os resultados do tratamento, aumentar a segurança, melhorar a eficiência e reduzir custos, beneficiando, em última análise, os pacientes com transtornos psiquiátricos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Weihua Yue
- Número de telefone: 86-010-82805307
- E-mail: dryue@bjmu.edu.cn
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100191
- Recrutamento
- Peking University Sixth Hostipal
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Contato:
- Weihua Yue
- Número de telefone: 010-82805307
- E-mail: dryue@bjmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Esquizofrenia: (1) Idade entre 18 e 65 anos, sem restrição de gênero, etnia Han; (2) Diagnóstico confirmado pela ferramenta MINI-International Neuropsychiatric Interview (MINI), atendendo aos critérios do DSM-5 para esquizofrenia; (3) Pontuação da escala de síndrome positiva e negativa inicial (PANSS) ≥ 60; (4) Nível de escolaridade do ensino médio ou superior, sem barreiras linguísticas, capaz de cooperar com a avaliação e tratamento e consentimento informado obtido do paciente ou responsável.
- Transtorno Depressivo: (1) Idade de 18 a 65 anos, sem restrição de gênero, etnia Han; (2) Diagnóstico confirmado pela ferramenta MINI, atendendo aos critérios do DSM-5 para transtorno depressivo; (3) Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD-17) ≥ 17; (4) Nível de escolaridade do ensino médio ou superior, sem barreiras linguísticas, capaz de cooperar com a avaliação e tratamento e consentimento informado obtido do paciente ou responsável.
- Transtorno Bipolar: (1) Idade 18-65 anos, sem restrição de gênero, etnia Han; (2) Diagnóstico confirmado pela ferramenta MINI, atendendo aos critérios do DSM-5 para episódios maníacos ou hipomaníacos no transtorno bipolar; (3) Pontuação da Escala de Avaliação de Mania Jovem Inicial (YMRS) ≥ 13; (4) Nível de escolaridade do ensino médio ou superior, sem barreiras linguísticas, capaz de cooperar com a avaliação e tratamento e consentimento informado obtido do paciente ou responsável.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com histórico ou que atendem atualmente aos critérios do DSM-5 para os seguintes diagnósticos: transtornos mentais orgânicos, transtorno esquizoafetivo, deficiência intelectual, demência, outros transtornos cognitivos, dependência de álcool ou drogas e transtornos do Eixo II, incluindo transtornos de personalidade;
- Pacientes com tendências suicidas graves (conforme avaliado pelo módulo de suicídio da versão chinesa do MINI com risco moderado ou superior) ou aqueles em risco de prejudicar outras pessoas;
- Pacientes com doenças físicas graves ou instáveis;
- Glaucoma de ângulo estreito;
- História de epilepsia ou convulsões;
- Gravidez e/ou amamentação conhecida, ou aquelas que planejam engravidar;
- Participação em outro ensaio clínico, ou relutância ou impossibilidade de concluir todo o curso deste ensaio;
- Participantes considerados inadequados pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Guiado
No grupo Guiado, os médicos selecionaram ou mantiveram o tratamento com base nos sintomas dos pacientes, incorporando testes farmacogenômicos. Os pacientes foram submetidos a testes farmacogenômicos e receberam os resultados dentro de 3 a 5 dias úteis. Depois disso, foram feitos ajustes ou alterações na dose do medicamento na semana subsequente (os ajustes ou alterações na dose foram concluídos dentro de 2 semanas após a inscrição para garantir uma dose estável). Para esquizofrenia (ESC), foi empregada monoterapia antipsicótica; para transtorno depressivo maior (TDM), foi iniciada monoterapia com antidepressivo; e para o transtorno bipolar (TPB), a terapia estabilizadora do humor foi iniciada com lítio ou um sal de ácido valpróico como agente único, juntamente com monitoramento regular dos níveis de lítio no sangue. Se os sintomas permanecessem não controlados após 2 a 4 semanas, foi considerada a adição de um segundo estabilizador de humor ou medicação psiquiátrica em combinação com lítio ou sal de ácido valpróico. Após 10 semanas de observação clínica, os pacientes foram avaliados por meio de |
No grupo de orientação, os tipos de medicamentos e dosagens foram ajustados com base nos resultados dos TESTES Farmacogenéticos.
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Sem intervenção: Não guiado
No grupo Não Guiado, os médicos selecionaram ou mantiveram o tratamento com base nos sintomas dos pacientes, sem o uso de orientação farmacogenômica.
Os pacientes foram submetidos a testes farmacogenômicos e os resultados foram fornecidos ao final do período de acompanhamento de 12 semanas.
Durante as 12 semanas de observação clínica, os pacientes foram avaliados por meio de escalas padronizadas em 4, 8 e 12 semanas.
Os médicos clínicos ajustaram o plano de tratamento com base nas manifestações clínicas dos pacientes e nos resultados da avaliação nesses intervalos.
O relatório do teste farmacogenômico foi entregue aos pacientes no final do período de acompanhamento de 12 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
Prazo: Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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O resultado é avaliado pela Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS).
A PANSS é composta por 30 itens, divididos em três subescalas: Sintomas Positivos (7 itens), Sintomas Negativos (7 itens) e Psicopatologia Geral (16 itens).
Cada item é avaliado em uma escala de 7 pontos, de 1 (ausente) a 7 (extremo), com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
A pontuação total da PANSS varia de 30 a 210, com pontuações mais altas refletindo maior gravidade dos sintomas.
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Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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Alteração da linha de base na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD)
Prazo: Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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O resultado é avaliado pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD-17) de 17 itens.
As pontuações totais do HAMD variam de 0 a 24, com pontuações mais altas indicando sintomas depressivos mais graves.
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Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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Alteração da linha de base na Young Mania Rating Scale (YMRS)
Prazo: Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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O resultado é avaliado pela Young Mania Rating Scale (YMRS).
O YMRS consiste em 11 itens que avaliam a gravidade dos sintomas maníacos, incluindo humor, fala, atividade motora, interesse sexual, sono e outros comportamentos.
Cada item é avaliado em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas maníacos.
A pontuação total do YMRS pode variar de 0 a 44, com pontuações mais altas refletindo uma mania mais grave.
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Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impressão Clínica Global (CGI)
Prazo: Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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O resultado é avaliado pela escala Clinical Global Impression (CGI). O CGI consiste em dois componentes principais: o CGI-Severity (CGI-S) e o CGI-Improvement (CGI-I). CGI-Severity (CGI-S): Este componente avalia a gravidade da doença do paciente em uma escala de 7 pontos, variando de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os pacientes mais gravemente doentes). CGI-Melhoria (CGI-I): Este componente avalia a melhora do paciente ao longo do tempo, também em uma escala de 7 pontos, variando de 1 (melhorou muito) a 7 (muito pior). A escala CGI fornece uma avaliação clínica global da condição do paciente, considerando tanto a gravidade da doença como o grau de melhoria. |
Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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Escala de adesão à medicação de Morisky (MMAS)
Prazo: Semanas 4, 8 e 12 de duração do tratamento, bem como meses 6 e 12.
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O resultado é avaliado pela Escala de Adesão à Medicação de Morisky (MMAS). O MMAS é uma escala de autorrelato usada para avaliar a adesão do paciente aos regimes de medicação prescritos. É composto por 8 itens que avaliam fatores como esquecimento, compreensão das instruções dos medicamentos e atitude em relação ao tratamento. Os itens são respondidos com respostas “sim” ou “não”, sendo que pontuações mais altas indicam melhor adesão medicamentosa. O MMAS é categorizado da seguinte forma: Alta adesão: pontuação 8 Média adesão: pontuação 6-7 Baixa adesão: pontuação 0-5 |
Semanas 4, 8 e 12 de duração do tratamento, bem como meses 6 e 12.
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Concentração plasmática de drogas
Prazo: Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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O resultado é avaliado pela concentração plasmática do medicamento.
Os níveis sanguíneos de antidepressivos, antipsicóticos e estabilizadores de humor são medidos para determinar se as concentrações estão dentro da faixa terapêutica para cada medicamento respectivo.
O monitoramento terapêutico de medicamentos garante que os níveis plasmáticos dos medicamentos estejam dentro da faixa segura e eficaz, evitando concentrações subterapêuticas e potencialmente tóxicas.
A concentração de cada medicamento é comparada com a janela terapêutica recomendada para avaliar se o paciente está recebendo a dose ideal.
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Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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Escala de Desempenho Pessoal e Social (PSP)
Prazo: Semanas 4, 8 e 12 de duração do tratamento, bem como meses 6 e 12.
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O resultado é avaliado pela Escala de Desempenho Pessoal e Social (PSP). O PSP é uma escala avaliada por médicos projetada para avaliar o nível de funcionamento de um indivíduo em quatro áreas principais: Atividades socialmente úteis (por exemplo, trabalho, educação, relações sociais) Relações pessoais e sociais (por exemplo, relações com a família, amigos e comunidade) Autocuidado (por exemplo, higiene pessoal, capacidade de viver de forma independente) Comportamento perturbador e agressivo (por exemplo, , nível de agitação ou violência) O PSP fornece uma pontuação global que varia de 1 a 100, onde pontuações mais baixas indicam disfunção mais grave e pontuações mais altas indicam melhor desempenho social e pessoal. A pontuação total do PSP é classificada da seguinte forma: Pontuação 91-100: Funcionamento normal Pontuação 61-90: Comprometimento funcional leve Pontuação 31-60: Comprometimento funcional moderado Pontuação 1-30: Comprometimento funcional grave |
Semanas 4, 8 e 12 de duração do tratamento, bem como meses 6 e 12.
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Segurança
Prazo: Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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Exames laboratoriais (incluindo hemograma completo, função hepática e renal, níveis de prolactina e eletrocardiograma) foram realizados no início do estudo e nas semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento.
A segurança foi avaliada usando escalas de eventos adversos (por exemplo, TESS e SAS).
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Semanas 4, 8 e 12 da duração do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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