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Sécurité, tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique du GT-02287 dans la maladie de Parkinson

5 mai 2025 mis à jour par: Gain Therapeutics, Inc.

Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GT-02287 chez des participants atteints de la maladie de Parkinson avec ou sans mutation pathogène GBA1

L'objectif principal de cet essai clinique est de connaître l'innocuité et la tolérabilité du GT-02287. Les questions auxquelles il vise à répondre sont :

  • Quels problèmes médicaux les participants rencontrent-ils lorsqu'ils prennent le GT-02287 ?
  • Comment le GT-02287 est-il absorbé, distribué et éliminé du corps des participants au fil du temps (pharmacocinétique) ?
  • Existe-t-il des effets biologiques du GT-02287 dans le sang et dans le liquide céphalo-rachidien qui pourraient être bénéfiques pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ?

Les participants :

  • visiter la clinique pour évaluer s'ils sont admissibles à l'étude (période de sélection de 30 jours)
  • si éligible, recevez le GT-02287 une fois par jour, tous les jours pendant 90 jours (période de traitement en ouvert de 90 jours)
  • visitez la clinique le premier jour du traitement, après les 2 premières semaines de traitement et tous les mois pendant la période de traitement de 90 jours.
  • visitez la clinique pour évaluer comment ils vont 14 jours après la fin du traitement GT-02287 (période de suivi de 14 jours).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 1b, multicentrique et ouverte de 3 mois, porte sur le GT-02287 chez des participants atteints de la maladie de Parkinson avec ou sans mutations GBA1. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du GT-02287. L'étude examinera également la pharmacocinétique (PK) et explorera les paramètres pharmacodynamiques dans le sang et le LCR et l'effet du GT-02287 sur les scores des échelles cliniques sélectionnées. Environ 20 participants seront inscrits pour aboutir à environ 15 participants évaluables.

Tous les participants recevront une dose orale de GT-02287 de 13,5 mg/kg/jour (plus/moins 2 mg/kg/jour) une fois par jour pendant 90 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Recrutement
        • CMAX
        • Contact:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie
      • Parkville, Victoria, Australie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et disposé à se conformer aux exigences et aux restrictions de l'étude
  • Tout sexe, ≥30 et ≤85 ans
  • Diagnostic de la MP basé sur les critères MDS
  • Dans les 7 ans suivant le diagnostic de la MP
  • Indice de masse corporelle ≥18 et ≤40 kg/m2 et poids corporel ≥45 kg et ≤120 kg
  • Disposé à fournir un échantillon de sang pour des tests génétiques liés à la MP
  • Hoehn & Yahr 1-3, inclus
  • Pas de fluctuations motrices sévères ni de dyskinésies invalidantes sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur
  • Naïf de traitement pharmacologique pour la MP ou sous traitement stable contre la MP pendant ≥ 3 mois avant le dépistage, y compris ≥ 4 semaines à la ou aux mêmes doses immédiatement avant le dépistage
  • Pas enceinte ni allaitante
  • Si la participante est en âge de procréer ou produit des spermatozoïdes potentiellement viables, la participante doit accepter d'utiliser 2 formes de contraception (méthode barrière et une deuxième forme très efficace de contrôle des naissances/contraception, telle que définie dans le protocole) si elle a des rapports sexuels potentiellement reproductifs ( avec un partenaire qui produit des spermatozoïdes potentiellement viables ou qui est en âge de procréer, respectivement)
  • Accepter de ne pas participer à une autre étude expérimentale tout en participant à cette étude
  • Pour les participants présentant des mutations GBA1 connues, présence d'une mutation GBA1 associée à un risque accru de MP

Critères d'exclusion :

  • Autres troubles neurologiques, notamment la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique, la démence frontotemporale, la paralysie supranucléaire progressive, le syndrome corticobasal, la maladie de Huntington, l'atrophie multisystémique, la démence à corps de Lewy, secondaire (par ex. induit par un médicament) parkinsonisme, sclérose en plaques ou épilepsie
  • Des antécédents de maladie de Gaucher ou homozygote pour un variant pathogène GBA1 connu pour être associé à la GD ou un composé hétérozygote pour 2 allèles connus pour être associés à la GD.
  • Variante pathogène connue de LRRK2 associée à la MP ou autres mutations génétiques associées à la MP autres que GBA1
  • Démence ou déficience cognitive modérée (score ≥17 au Montreal Cognitive Assessment)
  • Hypersensibilité au GT-02287 ou à l'un de ses excipients
  • Médicaments concomitants métabolisés principalement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui ont une fenêtre thérapeutique étroite, médicaments concomitants qui sont des substrats de la protéine de résistance du cancer du sein et/ou de la glycoprotéine P et qui ont une fenêtre thérapeutique étroite, médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs. du CYP3A4
  • Utilisation d'antagonistes dopaminergiques (antipsychotiques) ou de médicaments anticholinergiques
  • Maladie concomitante incluant, sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, le diabète, les maladies auto-immunes, le cancer, les maladies infectieuses actives, les troubles et symptômes psychotiques, les symptômes dépressifs, l'abus de drogues et/ou d'alcool tels que définis dans le protocole.
  • Malabsorption ou trouble pertinent pouvant avoir un impact sur l'absorption du GT-02287
  • Anomalies cliniquement significatives lors des tests de laboratoire
  • Contre-indications à la ponction lombaire (LP)
  • Don de sang >500 mL dans les 3 mois
  • Incapable de se conformer aux restrictions sur les produits alimentaires, le tabagisme et/ou la consommation d'alcool telles que définies dans le protocole
  • participation à toute étude clinique interventionnelle dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: à un seul bras. Tous les participants reçoivent la molécule active (administration une fois par jour du GT-02287)
Médicament: GT-02287
Dose de 13,5 mg/kg/jour (plus/moins 2 mg/kg/jour en fonction du poids corporel) à administrer par voie orale une fois par jour pendant 90 jours. Forme galénique : poudre en sachet (200 mg de GT-02287 par sachet) pour reconstitution avec un agent de suspension

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence, nature, relation avec le produit expérimental (IP) et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose au jour 105
De la première dose au jour 105
Incidence des résultats cliniquement significatifs pour les évaluations de laboratoire clinique, les examens physiques et neurologiques, le poids corporel, les mesures des signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) à 12 ou 12 dérivations, l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: De la première dose au jour 105
De la première dose au jour 105

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: Jour 1 et jour 90
Pharmacocinétique
Jour 1 et jour 90
Aire sous la courbe [AUC]
Délai: Jour 1 et jour 90
Pharmacocinétique
Jour 1 et jour 90
Temps pour atteindre la Cmax [Tmax]
Délai: Jour 1 et jour 90
Pharmacocinétique
Jour 1 et jour 90
Demi-vie d'élimination [T1/2]
Délai: Jour 90- Jour 93
Pharmacocinétique
Jour 90- Jour 93
Dégagement apparent (CL/F)
Délai: Jour 90- Jour 93
Pharmacocinétique
Jour 90- Jour 93
Volume apparent de distribution (Vz/F)
Délai: Jour 1 et Jour 90 - Jour 93
Pharmacocinétique
Jour 1 et Jour 90 - Jour 93

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de l'activité Gcase (µmol/L/h) dans des gouttes de sang séché (DBS)
Délai: De la première dose au jour 90
Pharmacodynamique (résultat exploratoire) : changement moyen par rapport à la valeur initiale de l'activité de la Gcase dans le DBS
De la première dose au jour 90
Concentration de sphingolipides dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: De la première dose au jour 90
Pharmacodynamique (résultat exploratoire) : changement moyen par rapport à la valeur initiale des sphingolipides dans le LCR
De la première dose au jour 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gain Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Chief Medical Officer, Gain Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2024

Première publication (Réel)

13 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GANX-001-V102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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