Une étude sur l'ARNm codant pour l'engagement des cellules T CD19/CD3 (ABO2203) chez des patients atteints de maladies auto-immunes réfractaires

Critères d'intégration :

• 1. ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé. 2. Diagnostic des maladies auto-immunes selon les critères de classification des maladies correspondants, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux systémique (LED), la polyarthrite rhumatoïde (PR), la sclérose systémique (SSc) et la myopathie inflammatoire idiopathique (IIM).

  1. Diagnostic du LED défini comme répondant aux critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) du LED.

  2. Diagnostic de néphrite lupique (LN) : classe LN active et prouvée par biopsie III ou IV ± V selon les critères de 2003 de l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS).

     Maladie lupique active, comme le démontre un score total de l'indice d'activité de la maladie lupique (SLEDAI-2K) ≥6 avec un score clinique ≥4.

  3. Diagnostic de la PR : réponse aux critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) pour la PR.

     PR active modérée ou sévère, démontrée par un minimum de 6 articulations enflées (SJC) et 6 articulations sensibles (TJC) sur un nombre d'articulations de 66/68, une VS ≥ 28 mm/h et une CRP > 7,0 mg/L lors de la visite de dépistage.

     3. Réponse inadéquate aux SoC (au moins 2 des médicaments de traitement de première intention, y compris les glucocorticoïdes et les immunosuppresseurs, etc.) ou rechute après le traitement.

     4. Les résultats des tests de laboratoire clinique obtenus au cours de la période de sélection répondent aux critères pertinents définis dans le protocole d'étude.

     5. Reçu des SoC de fond pertinents au moins 12 semaines avant le dépistage et avec une dose stable au moins 4 semaines avant l'inscription, il doit être prévu que le traitement SoC de fond reste à la dose stable tout au long de la période d'étude.

     6. Fonctionnement suffisant des organes.

     Critères d'exclusion :

• 1. Critères pour les maladies auto-immunes pertinentes, par exemple LED : LED neuropsychiatrique actif sévère ou instable associé au lupus. LN : PR lupus actif du système nerveux central (SNC) : intervention chirurgicale expérimentée dans le cadre d'une corticothérapie articulaire ou intra-articulaire dans les 8 semaines précédant le dépistage ; avez souffert d’une maladie articulaire inflammatoire autre que la PR.

  2. Infection active, y compris tuberculose, ulcère gastroduodénal actif ou récidivant, etc.

  3. Hypogammaglobulinémie sévère ou déficit en IgA. 4. Hépatite active ou ayant des antécédents de maladie hépatique grave. 5. Antécédents de réactions allergiques rapides, d'eczéma ou d'asthme qui ne peuvent être contrôlés par les corticostéroïdes topiques.

  6. Maladies cardiovasculaires graves. 7. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années. 8. Vous avez d'autres problèmes de santé graves. 9. Reçu l'une des thérapies ciblées sur les lymphocytes B dans les 48 semaines précédant le dépistage.

  10. Reçu des antagonistes du TNF-α, des antagonistes de l'IL-6, des antagonistes de l'IL-1, des inhibiteurs sélectifs du facteur co-stimulateur des lymphocytes T, etc. dans les 48 semaines précédant le dépistage.

  11. A reçu un traitement non biologique dans les 4 semaines précédant le dépistage ou 5 demi-vies connues du médicament (selon la valeur la plus courte).

  12. Antécédents d'allergies sévères ou d'allergies connues à tout composant actif ou inactif du ou des médicaments à l'étude.

  13. Des antécédents de transplantation d'organes, de greffe de moelle osseuse ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques.