Eine Studie zum mRNA-kodierenden CD19/CD3-T-Zell-Engager (ABO2203) bei Patienten mit refraktären Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

• 1. ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung. 2. Diagnose von Autoimmunerkrankungen gemäß den entsprechenden Krankheitsklassifizierungskriterien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis (RA), systemische Sklerose (SSc) und idiopathische entzündliche Myopathie (IIM).

  1. Diagnose von SLE, definiert als Erfüllung der Klassifizierungskriterien der European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 für SLE.

  2. Diagnose von Lupusnephritis (LN): aktive, durch Biopsie nachgewiesene LN-Klasse III oder IV ± V gemäß den Kriterien der International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) von 2003.

     Aktive SLE-Erkrankung, nachgewiesen durch einen SLE-Krankheitsaktivitätsindex (SLEDAI-2K) mit einem Gesamtscore von ≥6 und einem klinischen Score von ≥4.

  3. Diagnose von RA: Erfüllung der Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 für RA.

     Mittelschwere oder schwere aktive RA-Erkrankung, nachgewiesen durch mindestens 6 geschwollene (SJC) und 6 empfindliche Gelenke (TJC) bei einer Anzahl von 66/68 Gelenken, ESR ≥ 28 mm/h und CRP > 7,0 mg/l beim Screening-Besuch.

     3. Unzureichendes Ansprechen auf SoCs (mindestens zwei Medikamente der ersten Wahl, darunter Glukokortikoide und Immunsuppressiva usw.) oder Rückfall nach der Behandlung.

     4. Die während des Screening-Zeitraums erzielten Ergebnisse klinischer Labortests erfüllen relevante Kriterien, die im Studienprotokoll definiert sind.

     5. Erhalten Sie relevante Hintergrund-SoCs mindestens 12 Wochen vor dem Screening und mit einer stabilen Dosis mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung. Es muss geplant werden, dass die Hintergrund-SoC-Behandlung während des gesamten Studienzeitraums bei der stabilen Dosis bleibt.

     6. Ausreichende Organfunktion.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Kriterien für relevante Autoimmunerkrankungen, z. B. SLE: Aktiver schwerer oder instabiler Lupus-assoziierter neuropsychiatrischer SLE. LN: Aktiver Lupus des Zentralnervensystems (ZNS) RA: erlebte Operation im Rahmen einer Gelenk- oder intraartikulären Glukokortikoidtherapie innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening; andere entzündliche Gelenkerkrankungen als RA hatten.

  2. Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose, aktives oder rezidivierendes Magengeschwür usw.

  3. Schwere Hypogammaglobulinämie oder IgA-Mangel. 4. Aktive Hepatitis oder schwere Lebererkrankungen in der Vorgeschichte. 5. Vorgeschichte schneller allergischer Reaktionen, Ekzeme oder Asthma, die nicht durch topische Kortikosteroide kontrolliert werden können.

  6. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen. 7. Krebsgeschichte in den letzten 5 Jahren. 8. Andere schwerwiegende Erkrankungen haben. 9. Erhielt innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening eine auf B-Zellen ausgerichtete Therapie.

  10.Erhielt TNF-α-Antagonisten, IL-6-Antagonisten, IL-1-Antagonisten, selektive Inhibitoren des kostimulatorischen T-Zell-Faktors usw. innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening.

  11. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder 5 bekannten Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine nichtbiologische Therapie.

  12. Vorgeschichte schwerer Allergien oder bekannter Allergien gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil der Studienmedikamente.

  13. Eine Vorgeschichte von Organtransplantationen, Knochenmarktransplantationen oder hämatopoetischen Stammzelltransplantationen.