Een onderzoek naar mRNA dat codeert voor CD19/CD3 T-cel-engager (ABO2203) bij patiënten met refractaire auto-immuunziekten

Inclusiecriteria:

• 1. ≥18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming. 2. Diagnose van auto-immuunziekten volgens de overeenkomstige ziekteclassificatiecriteria, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus (SLE), reumatoïde artritis (RA), systemische sclerose (SSc) en idiopathische inflammatoire myopathie (IIM).

  1. De diagnose van SLE wordt gedefinieerd als het voldoen aan de classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) van 2019 voor SLE.

  2. Diagnose van lupus nefritis (LN): actieve, door biopsie bewezen LN Klasse III of IV ± V volgens criteria van de International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) uit 2003.

     Actieve SLE-ziekte, zoals aangetoond door een totale score van de SLE-ziekteactiviteitsindex (SLEDAI-2K) van ≥6 met een klinische score van ≥4.

  3. Diagnose van RA: voldoen aan de 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) classificatiecriteria voor RA.

     Matige of ernstige actieve RA-ziekte, zoals aangetoond door minimaal 6 gezwollen (SJC) en 6 gevoelige gewrichten (TJC) bij een gewrichtstelling van 66/68, ESR≥28 mm/uur en CRP>7,0 mg/l tijdens het screeningsbezoek.

     3. Ontoereikende respons op SoC’s (minstens 2 eerstelijnsgeneesmiddelen, waaronder glucocorticoïden en immunosuppressiva, enz.) of recidiverend na de behandeling.

     4. De resultaten van klinische laboratoriumtests die tijdens de screeningsperiode zijn behaald, voldoen aan de relevante criteria die zijn vastgelegd in het onderzoeksprotocol.

     5. Als u ten minste 12 weken vóór de screening relevante achtergrond-SoC's hebt ontvangen, en bij een stabiele dosis ten minste 4 weken vóór de inschrijving, moet er rekening mee worden gehouden dat de achtergrond-SoC-behandeling gedurende de gehele onderzoeksperiode op de stabiele dosis blijft.

     6. Voldoende orgaanfunctie.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Criteria voor relevante auto-immuunziekten, bijvoorbeeld SLE: Actieve ernstige of onstabiele lupus-geassocieerde neuropsychiatrische SLE. LN: Actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS). RA: ervaren operatie bij gewrichts- of intra-articulaire glucocorticoïdtherapie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening; een andere inflammatoire gewrichtsaandoening dan RA heeft gehad.

  2. Actieve infectie, waaronder tuberculose, actieve of recidiverende maagzweren, enz.

  3. Ernstige hypogammaglobulinemie of IgA-tekort. 4. Actieve hepatitis of met een voorgeschiedenis van ernstige leverziekte. 5. Voorgeschiedenis van snelle allergische reacties, eczeem of astma die niet onder controle kunnen worden gehouden met lokale corticosteroïden.

  6. Ernstige hart- en vaatziekten. 7. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar. 8. Andere ernstige medische aandoeningen hebben. 9. Een van de op B-cellen gerichte therapieën heeft ontvangen binnen 48 weken voorafgaand aan de screening.

  10. Ontvangen TNF-a-antagonisten, IL-6-antagonisten, IL-1-antagonisten, selectieve T-cel-co-stimulerende factorremmers, enz. binnen 48 weken voorafgaand aan screening.

  11. Een niet-biologische therapie heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of binnen 5 bekende halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het kortst is).

  12. Voorgeschiedenis van ernstige allergieën of bekende allergieën voor een actieve of inactieve component van de onderzoeksgeneesmiddel(en).

  13. Een geschiedenis van orgaantransplantatie, beenmergtransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie.