Un estudio del ARNm que codifica el activador de células T CD19 / CD3 (ABO2203) en pacientes con enfermedades autoinmunes refractarias

Criterios de inclusión:

• 1. ≥18 años de edad al momento del consentimiento informado. 2. Diagnóstico de enfermedades autoinmunes según los criterios de clasificación de enfermedades correspondientes, incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide (AR), esclerosis sistémica (ES) y miopatía inflamatoria idiopática (MII).

  1. El diagnóstico de LES se define como el cumplimiento de los criterios de clasificación de LES de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)/Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 2019.

  2. Diagnóstico de nefritis lúpica (NL): NL activa, comprobada por biopsia, Clase III o IV ± V según los criterios de 2003 de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS).

     Enfermedad de LES activa, como lo demuestra una puntuación total del índice de actividad de la enfermedad de LES (SLEDAI-2K) de ≥6 con una puntuación clínica de ≥4.

  3. Diagnóstico de AR: cumplimiento de los criterios de clasificación de AR del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2010.

     Enfermedad de AR activa moderada o grave, como lo demuestra un mínimo de 6 articulaciones hinchadas (SJC) y 6 articulaciones sensibles (TJC) en un recuento de 66/68 articulaciones, VSG≥28 mm/h y PCR>7,0 mg/l en la visita de selección.

     3. Respuesta inadecuada a los SoC (al menos 2 de los fármacos de tratamiento de primera línea, incluidos glucocorticoides e inmunosupresores, etc.) o recaída después del tratamiento.

     4. Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico obtenidos durante el período de selección cumplen con los criterios relevantes definidos en el protocolo del estudio.

     5.Recibió SoC de base relevantes al menos 12 semanas antes de la selección y con una dosis estable al menos 4 semanas antes de la inscripción, se debe planificar que el tratamiento de base con SoC permanezca en la dosis estable durante todo el período de estudio.

     6. Función suficiente de los órganos.

     Criterios de exclusión:

• 1. Criterios para enfermedades autoinmunes relevantes, por ejemplo, LES: LES neuropsiquiátrico activo, grave o inestable, asociado al lupus. LN: lupus activo del sistema nervioso central (SNC) RA: cirugía experimentada en terapia con glucocorticoides intraarticulares o articulares dentro de las 8 semanas previas a la selección; experimentado enfermedad inflamatoria de las articulaciones distinta de la AR.

  2. Infección activa, incluida tuberculosis, úlcera péptica activa o recidivante, etc.

  3. Hipogammaglobulinemia grave o deficiencia de IgA. 4. Hepatitis activa o con antecedentes de enfermedad hepática grave. 5. Historial de reacciones alérgicas rápidas, eccema o asma que no pueden controlarse con corticosteroides tópicos.

  6. Enfermedades cardiovasculares graves. 7. Historia de cáncer en los últimos 5 años. 8. Tiene otras condiciones médicas graves. 9.Recibió alguna de las terapias dirigidas a células B dentro de las 48 semanas anteriores a la selección.

  10.Recibió antagonistas de TNF-α, antagonistas de IL-6, antagonistas de IL-1, inhibidores selectivos del factor coestimulador de células T, etc. dentro de las 48 semanas anteriores a la selección.

  11.Recibió terapia no biológica dentro de las 4 semanas previas a la selección o 5 vidas medias conocidas del fármaco (lo que sea más corto).

  12. Historial de alergias graves o alergias conocidas a cualquier componente activo o inactivo de los fármacos del estudio.

  13. Antecedentes de trasplante de órganos, trasplante de médula ósea o trasplante de células madre hematopoyéticas.