Badanie mRNA kodującego czynnik angażujący komórki T CD19/CD3 (ABO2203) u pacjentów z opornymi chorobami autoimmunologicznymi

Kryteria włączenia:

• 1. ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. 2. Diagnozowanie chorób autoimmunologicznych zgodnie z odpowiednimi kryteriami klasyfikacji chorób, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego (SLE), reumatoidalnego zapalenia stawów (RA), twardziny układowej (SSc) i idiopatycznej miopatii zapalnej (IIM).

  1. Rozpoznanie SLE zdefiniowane jako spełnienie kryteriów klasyfikacji SLE Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019.

  2. Rozpoznanie toczniowego zapalenia nerek (LN): czynna, potwierdzona biopsją klasa LN III lub IV ± V według kryteriów Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii/Towarzystwa Patologii Nerek (ISN/RPS) z 2003 roku.

     Aktywna choroba SLE, jak wykazano za pomocą wskaźnika aktywności choroby SLE (SLEDAI-2K), całkowitego wyniku ≥6 z wynikiem klinicznym ≥4.

  3. Rozpoznanie RZS: spełnienie kryteriów klasyfikacji RZS z 2010 r. Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR)/Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR).

     Umiarkowana lub ciężka aktywna choroba RZS, potwierdzona obecnością co najmniej 6 obrzękniętych (SJC) i 6 bolesnych stawów (TJC) przy liczbie stawów 66/68, ESR ≥ 28 mm/h i CRP > 7,0 mg/l podczas wizyty przesiewowej.

     3. Niewystarczająca odpowiedź na SoC (co najmniej 2 leki pierwszego rzutu, w tym glikokortykosteroidy i leki immunosupresyjne itp.) lub nawrót po leczeniu.

     4. Wyniki klinicznych badań laboratoryjnych uzyskane w okresie przesiewowym spełniają odpowiednie kryteria określone w protokole badania.

     5. Otrzymano odpowiednie podstawowe SoC co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i przy stałej dawce co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem, należy zaplanować, że podstawowe leczenie SoC pozostanie w stałej dawce przez cały okres badania.

     6. Wystarczająca funkcja narządów.

     Kryteria wykluczenia:

• 1. Kryteria dla odpowiednich chorób autoimmunologicznych, np. SLE: Aktywny, ciężki lub niestabilny neuropsychiatryczny SLE związany z toczniem. LN: toczeń z aktywnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN), RA: przebyta operacja w ramach terapii glikokortykosteroidami stawowymi lub dostawowymi w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym; u pacjenta wystąpiła choroba zapalna stawów inna niż RZS.

  2. Aktywna infekcja, w tym gruźlica, czynny lub nawrotowy wrzód trawienny itp.

  3. Ciężka hipogammaglobulinemia lub niedobór IgA. 4. Aktywne zapalenie wątroby lub ciężka choroba wątroby w wywiadzie. 5. Historia szybkich reakcji alergicznych, egzemy lub astmy, których nie można opanować miejscowymi kortykosteroidami.

  6. Ciężkie choroby układu krążenia. 7. Historia nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat. 8. Masz inne poważne schorzenia. 9. Otrzymał jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na limfocyty B w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym.

  10. Otrzymano antagonistów TNF-α, antagonistów IL-6, antagonistów IL-1, selektywne inhibitory czynnika kostymulującego komórki T itp. w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym.

  11. Otrzymano terapię niebiologiczną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w przypadku 5 znanych okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest krótszy).

  12. Historia poważnych alergii lub znanych alergii na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik badanego leku(ów).

  13. Historia przeszczepiania narządów, przeszczepiania szpiku kostnego lub przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.