Une étude portant sur l'immunoglobuline normale humaine (IGIV) par voie intraveineuse à 10 % chez des sujets atteints de polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (PIDC)

Critères d'intégration :

1. Homme ou femme, âgé de ≥18 ans.
2. Consentement éclairé écrit et autorisation d'accéder aux informations personnelles sur la santé obtenues indépendamment des sujets indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer.
3. Diagnostic documenté de polyradiculoneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) conforme aux critères EAN/PNS 2021.
4. Antécédents actuels ou documentés d'invalidité importante, tels que définis par un score d'invalidité INCAT global ajusté compris entre 2 et 9. Un score de 2 doit provenir exclusivement des membres inférieurs.
5. Les sujets dépendent actuellement d'un traitement par immunoglobulines, de corticostéroïdes ou de traitements standard pour la CIDP.
6. Faiblesse d'au moins deux membres.

7. Les sujets doivent être cliniquement stables 12 semaines avant la date de sélection, telle que définie par :

   • sans aggravation du score INCAT ≥1 point, ET/OU
   • sans changements significatifs dans les symptômes cliniques, ET
   • sans changements de dose significatifs ni nécessiter de traitements supplémentaires.

Critères d'exclusion :

1. CIDP sensorielle pure atypique et multivariante.
2. Femmes enceintes, allaitantes, peu disposées à pratiquer une contraception adéquate tout au long de l'étude ou planifiant une grossesse au cours de l'étude.
3. Sujets expérimentés en IG nécessitant une dose d'IGIV supérieure à 1,3 g/kg/mois OU sujets prétraités par SCIG nécessitant une dose de SCIG supérieure à 1,6 g/kg/mois.
4. Sujets qui n'ont pas répondu auparavant à l'IGIV ou au SCIG.
5. À la date du dépistage, un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2 ou une dose d'IGIV qui expose le patient à un risque de surcharge hydrique.
6. CIDP et toute neuropathie d'autres causes non conformes aux critères EAN/PNS 2021.
7. Paraprotéinémie à immunoglobuline M (IgM), y compris gammapathie monoclonale IgM avec titre élevé d'anticorps contre la glycoprotéine associée à la myéline.
8. Troubles démyélinisants centraux (par exemple, sclérose en plaques) ou myopathie sévère.
9. Toute maladie chronique ou débilitante, ou trouble du système nerveux central provoquant des symptômes neurologiques ou pouvant interférer avec l'évaluation de la CIDP ou les mesures des résultats.
10. Insuffisance cardiaque congestive (classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), angine instable, arythmies cardiaques instables ou hypertension incontrôlée
11. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'événements thromboemboliques (par exemple, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire) au cours des 12 derniers mois.
12. Condition(s) pouvant altérer le catabolisme des protéines et/ou l'utilisation des IgG (par exemple, entéropathies avec perte de protéines, syndrome néphrotique).
13. Antécédents connus de maladie rénale chronique ou de débit de filtration glomérulaire (DFG) <60 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m2) estimé sur la base d’une équation CKD-EPI établie au moment du dépistage.
14. Tumeur maligne active nécessitant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie, ou antécédents de malignité avec moins de 2 ans de rémission complète avant le dépistage. Les exceptions sont : le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, le carcinome in situ du col de l'utérus et le cancer de la prostate stable ne nécessitant pas de traitement.
15. Hypersensibilité ou effets indésirables (par exemple, urticaire, difficultés respiratoires, hypotension sévère ou anaphylaxie) aux produits sanguins humains tels que les IgG humaines, l'albumine ou d'autres composants sanguins.
16. Antécédents connus de déficit en immunoglobuline A (IgA).
17. Antécédents connus de nodo-paranodopathies auto-immunes provoquant une résistance aux traitements IG.

18. Valeurs de laboratoire anormales lors du dépistage :

    1. Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Numération plaquettaire <100 000 cellules/µL.
    3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1 000 cellules/µL.
    4. Anémie cliniquement significative définie comme un taux d'hémoglobine (Hgb) < 10,0 g/dL lors du dépistage.
19. Infection en cours/active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou une infection par le VIH de type 1/2. Sujets atteints d'hépatite B chronique ou d'hépatite C actuellement sous traitement peuvent participer tant qu'ils ont une charge virale indétectable dans les 12 mois suivant la date de dépistage.

20. Sujets ayant reçu :

    1. Dans les 2 mois précédant la phase de lavage :

       • échange de plasma
       • changement de traitement par méthotrexate, azathioprine ou mycophénolate
    2. Dans les 3 mois précédant la phase de lavage : Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Dans les 5 mois précédant la phase de wash-out : cyclophosphamide, interféron, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha, fingolimod ou tout autre médicament immunosuppresseur
    4. Dans les 12 mois précédant la phase de wash-out : rituximab ou alemtuzumab
21. Sujets ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
22. Sujets sous corticostéroïdes pour le traitement de la CIDP après avoir été complètement lavés. Les sujets recevant des doses d'entretien de corticostéroïdes peuvent être autorisés, si le traitement concerne des affections non liées à la CIDP (des doses généralement inférieures à 20 mg/jour de prednisone ou équivalent et où il est peu probable que la posologie soit réduite pendant la durée de l'essai peuvent être autorisées).
23. Tout trouble ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraver la participation du sujet à l'étude, présenter un risque accru pour le sujet ou confondre les résultats de l'étude.
24. Participation à une autre étude clinique impliquant un produit expérimental (IP) ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite de sélection ou il est prévu de participer à une autre étude clinique impliquant un IP ou un dispositif expérimental au cours du cours prévu de cette étude.
25. Antécédents de troubles thrombophiliques acquis ou héréditaires. Ceux-ci incluront les types spécifiques de troubles thrombophiles acquis ou héréditaires qui pourraient exposer les sujets à un risque de développer des événements thrombotiques.
26. Participation antérieure à cette étude clinique.
27. Tout autre facteur qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le sujet de se conformer aux exigences du protocole.