Un estudio que investiga la inmunoglobulina humana normal intravenosa (IGIV) al 10% en sujetos con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥18 años.
2. Consentimiento informado por escrito y autorización para acceder a información de salud personal obtenida independientemente de los sujetos que indiquen que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar.
3. Diagnóstico documentado de polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) compatible con los criterios EAN/PNS de 2021.
4. Historial actual o documentado de discapacidad significativa, según lo definido por una puntuación de discapacidad INCAT general ajustada entre 2 y 9. Una puntuación de 2 debe ser exclusivamente de las extremidades inferiores.
5. Actualmente, los sujetos dependen del tratamiento con inmunoglobulinas, corticosteroides o tratamientos estándar para la PDIC.
6. Debilidad de al menos dos extremidades.

7. Los sujetos deben estar clínicamente estables 12 semanas antes de la fecha de selección según lo definido por:

   • sin un empeoramiento en la puntuación INCAT de ≥1 punto, Y/O
   • sin cambios significativos en los síntomas clínicos, Y
   • sin cambios significativos de dosis ni requerir tratamientos adicionales.

Criterios de exclusión:

1. PDIC sensorial pura atípica y multivariante.
2. Mujeres que están embarazadas, amamantando, que no desean practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio o que planean un embarazo durante el transcurso del estudio.
3. Sujetos previamente tratados con IG que requieren una dosis de IGIV de más de 1,3 g/kg/mes O sujetos pretratados con SCIG que requieren una dosis de SCIG de más de 1,6 g/kg/mes.
4. Sujetos que previamente no hayan respondido a IGIV o SCIG.
5. En la fecha de selección, un índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2 o una dosis de IGIV que ponga al paciente en riesgo de sobrecarga de líquidos.
6. PDIC y cualquier neuropatía por otras causas que no sean compatibles con los criterios EAN/PNS de 2021.
7. Paraproteinemia por inmunoglobulina M (IgM), incluida gammapatía monoclonal IgM con títulos elevados de anticuerpos contra la glicoproteína asociada a la mielina.
8. Trastornos desmielinizantes centrales (p. ej., esclerosis múltiple) o miopatía grave.
9. Cualquier enfermedad crónica o debilitante, o trastorno del sistema nervioso central que cause síntomas neurológicos o pueda interferir con la evaluación de la PDIC o las medidas de resultado.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) Clase III/IV), angina inestable, arritmias cardíacas inestables o hipertensión no controlada
11. Antecedentes de trombosis venosa profunda o eventos tromboembólicos (p. ej., accidente cerebrovascular, embolia pulmonar) en los últimos 12 meses.
12. Condiciones que podrían alterar el catabolismo de las proteínas y/o la utilización de IgG (p. ej., enteropatías perdedoras de proteínas, síndrome nefrótico).
13. Historia conocida de enfermedad renal crónica o tasa de filtración glomerular (TFG) <60 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m2) estimado con base en una ecuación CKD-EPI establecida en el momento del cribado.
14. Malignidad activa que requiera quimioterapia y/o radioterapia, o antecedentes de malignidad con menos de 2 años de remisión completa antes de la selección. Las excepciones son: carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de próstata estable que no requiere tratamiento.
15. Hipersensibilidad o reacciones adversas (p. ej., urticaria, dificultad para respirar, hipotensión grave o anafilaxia) a productos sanguíneos humanos como IgG humana, albúmina u otros componentes sanguíneos.
16. Historia conocida de deficiencia de inmunoglobulina A (IgA).
17. Historia conocida de ganglios paranodopatías autoinmunes que causan resistencia al tratamiento con IG.

18. Valores de laboratorio anormales en el momento del cribado:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas > 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    2. Recuento de plaquetas <100.000 células/μL.
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000 células/μL.
    4. Anemia clínicamente significativa definida como un nivel de hemoglobina (Hgb) de <10,0 g/dl en el momento de la selección.
19. Infección continua/activa por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o la infección por VIH tipo 1/2. Los sujetos con infección crónica por hepatitis B o hepatitis C actualmente en tratamiento pueden participar siempre que tengan una carga viral indetectable dentro de los 12 meses posteriores a la fecha de selección.

20. Sujetos que han recibido:

    1. Dentro de los 2 meses anteriores a la fase de lavado:

       • intercambio de plasma
       • cambio en el tratamiento de metotrexato, azatioprina o micofenolato
    2. Dentro de los 3 meses anteriores a la fase de lavado: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Dentro de los 5 meses anteriores a la fase de lavado: ciclofosfamida, interferón, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, fingolimod o cualquier otro medicamento inmunosupresor.
    4. Dentro de los 12 meses anteriores a la fase de lavado: rituximab o alemtuzumab
21. Sujetos que hayan recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas.
22. Sujetos que reciben corticosteroides para el tratamiento de la PDIC después de haberlos eliminado por completo. Se pueden permitir sujetos que reciben dosis de mantenimiento de corticosteroides, si el tratamiento es para afecciones no relacionadas con la PDIC (se pueden permitir dosis generalmente inferiores a 20 mg/día de prednisona o equivalente y cuando es poco probable que la dosis se reduzca gradualmente durante la duración del ensayo).
23. Cualquier trastorno o condición que, a juicio del investigador, pueda impedir la participación del sujeto en el estudio, representar un mayor riesgo para el sujeto o confundir los resultados del estudio.
24. Participación en otro estudio clínico que involucre un producto en investigación (IP) o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o está programado para participar en otro estudio clínico que involucre un IP o dispositivo en investigación durante el curso previsto de este estudio.
25. Historia de trastornos trombofílicos adquiridos o heredados. Estos incluirán los tipos específicos de trastornos trombofílicos adquiridos o heredados que podrían poner a los sujetos en riesgo de desarrollar eventos trombóticos.
26. Participación previa en este estudio clínico.
27. Cualquier otro factor que, a juicio del investigador, impida al sujeto cumplir con los requisitos del protocolo.