Um estudo que investiga a imunoglobulina normal humana intravenosa (IGIV) 10% em indivíduos com polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP)

Critérios de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade ≥18 anos.
2. Consentimento informado por escrito e autorização para acessar informações pessoais de saúde obtidas independentemente dos sujeitos, indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e estão dispostos a participar.
3. Diagnóstico documentado de polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) consistente com os critérios EAN/PNS de 2021.
4. História atual ou documentada de incapacidade significativa, conforme definido por uma pontuação geral ajustada de incapacidade do INCAT entre 2 e 9. Uma pontuação de 2 deve ser proveniente exclusivamente das extremidades inferiores.
5. Os indivíduos estão atualmente dependentes de tratamento com imunoglobulinas, corticosteróides ou tratamentos padrão para CIDP.
6. Fraqueza de pelo menos dois membros.

7. Os indivíduos devem estar clinicamente estáveis ​​12 semanas antes da data de triagem, conforme definido por:

   • sem piora na pontuação INCAT ≥1 ponto, E/OU
   • sem alterações significativas nos sintomas clínicos, E
   • sem alterações significativas de dose ou necessidade de tratamentos adicionais.

Critérios de exclusão:

1. CIDP sensorial puro atípico e multivariante.
2. Mulheres que estão grávidas, amamentando, que não desejam praticar contracepção adequada durante o estudo ou planejando uma gravidez durante o estudo.
3. Indivíduos com experiência em IG que requerem uma dosagem de IGIV superior a 1,3 g/kg/mês OU indivíduos pré-tratados com SCIG que requerem uma dosagem de SCIG superior a 1,6 g/kg/mês.
4. Sujeitos que anteriormente não responderam ao IGIV ou SCIG.
5. Na data da triagem, índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2 ou dose de IGIV que coloque o paciente em risco de sobrecarga hídrica.
6. PDIC e qualquer neuropatia de outras causas não consistente com os critérios EAN/PNS 2021.
7. Paraproteinemia de imunoglobulina M (IgM), incluindo gamopatia monoclonal IgM com títulos elevados de anticorpos para glicoproteína associada à mielina.
8. Distúrbios desmielinizantes centrais (por exemplo, esclerose múltipla) ou miopatia grave.
9. Qualquer doença crônica ou debilitante ou distúrbio do sistema nervoso central que cause sintomas neurológicos ou possa interferir na avaliação da PDIC ou nas medidas de resultados
10. Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável, arritmias cardíacas instáveis ​​ou hipertensão não controlada
11. História de trombose venosa profunda ou eventos tromboembólicos (por exemplo, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar) nos últimos 12 meses.
12. Condição(ões) que podem alterar o catabolismo proteico e/ou utilização de IgG (por exemplo, enteropatias perdedoras de proteínas, síndrome nefrótica).
13. História conhecida de doença renal crônica ou taxa de filtração glomerular (TFG) <60 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/min/1,73m2) estimado com base em uma equação CKD-EPI estabelecida no momento da triagem.
14. Malignidade ativa que requer quimioterapia e/ou radioterapia, ou história de malignidade com menos de 2 anos de remissão completa antes da triagem. As exceções são: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero e câncer de próstata estável que não requer tratamento.
15. Hipersensibilidade ou reações adversas (por exemplo, urticária, dificuldade respiratória, hipotensão grave ou anafilaxia) a produtos sanguíneos humanos, como IgG humana, albumina ou outros componentes sanguíneos.
16. História conhecida de deficiência de imunoglobulina A (IgA).
17. História conhecida de nodo-paranodopatias autoimunes causando resistência ao tratamento com IG.

18. Valores laboratoriais anormais na triagem:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) séricas > 2,5x limite superior do normal (LSN)
    2. Contagem de plaquetas <100.000 células/µL.
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000 células/µL.
    4. Anemia clinicamente significativa definida como nível de hemoglobina (Hgb) <10,0 g/dL na triagem.
19. Infecção contínua/ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou infecção por HIV tipo 1/2. Indivíduos com infecção crônica por hepatite B ou hepatite C atualmente em tratamento podem participar, desde que tenham carga viral indetectável dentro de 12 meses da data da triagem.

20. Sujeitos que receberam:

    1. Dentro de 2 meses antes da fase de eliminação:

       • troca de plasma
       • mudança no tratamento de metotrexato, azatioprina ou micofenolato
    2. Dentro de 3 meses antes da fase de eliminação: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Dentro de 5 meses antes da fase de eliminação: ciclofosfamida, interferon, inibidores do fator de necrose tumoral alfa, fingolimod ou qualquer outro medicamento imunossupressor
    4. Dentro de 12 meses antes da fase de eliminação: rituximabe ou alemtuzumabe
21. Indivíduos que receberam um transplante de células-tronco hematopoiéticas.
22. Indivíduos em uso de corticosteróides para o tratamento da PDIC após serem totalmente lavados. Indivíduos em doses de manutenção de corticosteróide podem ser permitidos, se o tratamento for para condições não relacionadas à PDIC (doses geralmente abaixo de 20 mg/dia de prednisona ou equivalente e onde é improvável que a dosagem seja reduzida gradualmente durante a duração do estudo podem ser permitidas).
23. Qualquer distúrbio ou condição que, no julgamento do investigador, possa impedir a participação do sujeito no estudo, representar risco aumentado para o sujeito ou confundir os resultados do estudo.
24. Participação em outro estudo clínico envolvendo um produto experimental (PI) ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental durante o curso pretendido deste estudo.
25. História de distúrbios trombofílicos adquiridos ou hereditários. Estes incluirão os tipos específicos de distúrbios trombofílicos adquiridos ou hereditários que podem colocar os indivíduos em risco de desenvolver eventos trombóticos.
26. Participação anterior neste estudo clínico.
27. Qualquer outro fator que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de cumprir os requisitos do protocolo.