Een onderzoek naar intraveneus menselijk normaal immuunglobuline (IGIV) 10% bij proefpersonen met chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥18 jaar oud.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie voor toegang tot persoonlijke gezondheidsinformatie die onafhankelijk van proefpersonen is verkregen, waaruit blijkt dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn deel te nemen.
3. Gedocumenteerde diagnose van chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie (CIDP) in overeenstemming met de EAN/PNS-criteria van 2021.
4. Huidige of gedocumenteerde geschiedenis van aanzienlijke invaliditeit, zoals gedefinieerd door een algehele aangepaste INCAT-handicapscore tussen 2 en 9. Een score van 2 moet uitsluitend afkomstig zijn van de onderste ledematen.
5. Patiënten zijn momenteel afhankelijk van behandeling met immunoglobulinen, corticosteroïden of standaardbehandelingen voor CIDP.
6. Zwakte van ten minste twee ledematen.

7. Proefpersonen moeten 12 weken vóór de screeningdatum klinisch stabiel zijn, zoals gedefinieerd door:

   • zonder een verslechtering van de INCAT-score van ≥1 punt, EN/OF
   • zonder significante veranderingen in klinische symptomen, EN
   • zonder significante dosisveranderingen of waarvoor aanvullende behandelingen nodig zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Puur sensorisch atypisch en multivariant CIDP.
2. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, niet bereid zijn om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie toe te passen of een zwangerschap plannen in de loop van het onderzoek.
3. Ervaren proefpersonen met IG die een IGIV-dosering van meer dan 1,3 g/kg/maand nodig hebben OF met SCIG voorbehandelde proefpersonen die een SCIG-dosering van meer dan 1,6 g/kg/maand nodig hebben.
4. Onderwerpen die eerder niet hebben gereageerd op IGIV of SCIG.
5. Op de screeningsdatum een ​​body mass index (BMI) > 40 kg/m2 of een IGIV-dosis waardoor de patiënt risico loopt op vochtoverbelasting.
6. CIDP en elke neuropathie met andere oorzaken die niet consistent is met de EAN/PNS-criteria van 2021.
7. Immunoglobuline M (IgM) paraproteïnemie, waaronder IgM monoklonale gammopathie met hoge titer antilichamen tegen myeline-geassocieerd glycoproteïne.
8. Centrale demyeliniserende aandoeningen (bijvoorbeeld multiple sclerose) of ernstige myopathie.
9. Elke chronische of invaliderende ziekte, of aandoening van het centrale zenuwstelsel die neurologische symptomen veroorzaakt of de beoordeling van CIDP of uitkomstmaten kan verstoren
10. Congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV), onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of ongecontroleerde hypertensie
11. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of trombo-embolische voorvallen (bijv. cerebrovasculair accident, longembolie) in de afgelopen 12 maanden.
12. Aandoening(en) die het eiwitkatabolisme en/of het IgG-gebruik kunnen veranderen (bijv. eiwitverliezende enteropathieën, nefrotisch syndroom).
13. Bekende voorgeschiedenis van chronische nierziekte of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van <60 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73m2) geschat op basis van een vastgestelde CKD-EPI-vergelijking op het moment van screening.
14. Actieve maligniteit waarvoor chemotherapie en/of radiotherapie nodig is, of een voorgeschiedenis van maligniteit met minder dan 2 jaar volledige remissie voorafgaand aan screening. Uitzonderingen zijn: adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en stabiele prostaatkanker die geen behandeling behoeft.
15. Overgevoeligheid of bijwerkingen (bijv. urticaria, ademhalingsmoeilijkheden, ernstige hypotensie of anafylaxie) voor menselijke bloedproducten zoals menselijk IgG, albumine of andere bloedbestanddelen.
16. Bekende voorgeschiedenis van immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie.
17. Bekende voorgeschiedenis van auto-immuun nodo-paranodopathieën die resistentie tegen IG-behandeling veroorzaken.

18. Abnormale laboratoriumwaarden bij screening:

    1. Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) > 2,5x bovengrens van normaal (ULN)
    2. Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/μl.
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000 cellen/μl.
    4. Klinisch significante anemie gedefinieerd als een hemoglobinegehalte (Hgb) van < 10,0 g/dl bij screening.
19. Aanhoudende/actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of HIV Type 1/2-infectie. Personen met een chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie die momenteel worden behandeld, mogen deelnemen zolang ze binnen 12 maanden na de screeningsdatum een ​​ondetecteerbare virale lading hebben.

20. Onderwerpen die hebben ontvangen:

    1. Binnen 2 maanden vóór de wash-outfase:

       • plasma-uitwisseling
       • verandering in de behandeling met methotrexaat, azathioprine of mycofenolaat
    2. Binnen 3 maanden vóór de wash-outfase: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Binnen 5 maanden vóór de wash-outfase: cyclofosfamide, interferon, tumornecrosefactor-alfa-remmers, fingolimod of andere immunosuppressieve medicijnen
    4. Binnen 12 maanden vóór de wash-outfase: rituximab of alemtuzumab
21. Proefpersonen die een hematopoietische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
22. Proefpersonen die corticosteroïden gebruiken voor de behandeling van CIDP nadat ze volledig zijn uitgewassen. Proefpersonen die een onderhoudsdosering corticosteroïden krijgen, kunnen worden toegestaan ​​als de behandeling betrekking heeft op aandoeningen die geen verband houden met CIDP (doseringen die gewoonlijk lager zijn dan 20 mg/dag prednison of equivalent en waarbij het onwaarschijnlijk is dat de dosering tijdens de duur van de proef zal worden afgebouwd, kunnen worden toegestaan).
23. Elke stoornis of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren, een verhoogd risico voor de proefpersoon kan opleveren of de resultaten van het onderzoek kan verwarren.
24. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek, of deelname aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat gepland tijdens het beoogde verloop van dit onderzoek.
25. Geschiedenis van verworven of erfelijke trombofiele aandoeningen. Hiertoe behoren de specifieke soorten verworven of erfelijke trombofiele aandoeningen waardoor proefpersonen het risico kunnen lopen op het ontwikkelen van trombotische voorvallen.
26. Eerdere deelname aan deze klinische studie.
27. Elke andere factor die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden om aan de vereisten van het protocol te voldoen.