Исследование по изучению внутривенного введения 10% нормального иммуноглобулина человека (IGIV) у субъектов с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией (ХВДП)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
2. Письменное информированное согласие и разрешение на доступ к личной медицинской информации, полученное независимо от субъектов, с указанием того, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать.
3. Документированный диагноз хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (ХВДП), соответствующий критериям EAN/PNS 2021 года.
4. Текущая или документированная история значительной инвалидности, определяемая по общему скорректированному баллу инвалидности INCAT от 2 до 9. Оценка 2 должна быть исключительно с нижних конечностей.
5. Субъекты в настоящее время зависят от лечения иммуноглобулинами, кортикостероидами или стандартными методами лечения ХВДП.
6. Слабость как минимум двух конечностей.

7. Субъекты должны быть клинически стабильными за 12 недель до даты скрининга, как это определено:

   • без ухудшения показателя INCAT ≥1 балла, И/ИЛИ
   • без существенных изменений клинических симптомов, И
   • без значительных изменений дозы или необходимости дополнительного лечения.

Критерии исключения:

1. Чисто сенсорный атипичный и многовариантный ХВДП.
2. Женщины, которые беременны, кормят грудью, не желают применять адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования или планируют беременность во время исследования.
3. Субъекты, получавшие ИГ, которым требуется доза IGIV более 1,3 г/кг/месяц ИЛИ субъекты, предварительно получавшие SCIG, которым требовалась доза SCIG более 1,6 г/кг/месяц.
4. Субъекты, которые ранее не реагировали на IGIV или SCIG.
5. На дату скрининга индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2 или доза IGIV, которая подвергает пациента риску перегрузки жидкостью.
6. ХВДП и любая нейропатия других причин, не соответствующая критериям EAN/PNS 2021 года.
7. Парапротеинемия иммуноглобулина М (IgM), в том числе моноклональная гаммапатия IgM с высоким титром антител к миелин-ассоциированному гликопротеину.
8. Центральные демиелинизирующие заболевания (например, рассеянный склероз) или тяжелая миопатия.
9. Любое хроническое или изнурительное заболевание или расстройство центральной нервной системы, которое вызывает неврологические симптомы или может помешать оценке ХВДП или показателям исхода.
10. Застойная сердечная недостаточность (класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, нестабильные сердечные аритмии или неконтролируемая гипертензия).
11. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболические явления в анамнезе (например, нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии) за последние 12 месяцев.
12. Состояния, которые могут изменить катаболизм белков и/или утилизацию IgG (например, энтеропатии с потерей белка, нефротический синдром).
13. Известное хроническое заболевание почек в анамнезе или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м2) оценивается на основе установленного уравнения CKD-EPI на момент скрининга.
14. Активное злокачественное заболевание, требующее химиотерапии и/или лучевой терапии, или наличие злокачественного новообразования в анамнезе с полной ремиссией менее 2 лет до скрининга. Исключением являются: адекватно леченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ и стабильный рак предстательной железы, не требующий лечения.
15. Гиперчувствительность или побочные реакции (например, крапивница, затруднение дыхания, тяжелая гипотония или анафилаксия) на продукты крови человека, такие как человеческий IgG, альбумин или другие компоненты крови.
16. Известная история дефицита иммуноглобулина А (IgA).
17. Известная история аутоиммунных нодо-паранодопатий, вызывающих резистентность к лечению ИГ.

18. Отклонения от нормы лабораторных показателей при скрининге:

    1. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
    2. Количество тромбоцитов <100 000 клеток/мкл.
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1000 клеток/мкл.
    4. Клинически значимая анемия определяется как уровень гемоглобина (Hgb) < 10,0 г/дл при скрининге.
19. Текущая/активная инфекция вирусом гепатита B (HBV), вирусом гепатита C (HCV) или ВИЧ-инфекцией типа 1/2. Субъекты с хроническим гепатитом B или гепатитом C, которые в настоящее время проходят лечение, могут участвовать в исследовании при условии, что у них будет неопределяемая вирусная нагрузка в течение 12 месяцев с даты скрининга.

20. Субъекты, получившие:

    1. В течение 2 месяцев до фазы вымывания:

       • плазмаферез
       • изменение лечения метотрексатом, азатиоприном или микофенолатом
    2. В течение 3 месяцев до фазы вымывания: Эфгартигимод альфа (Вивгарт)
    3. В течение 5 месяцев до фазы вымывания: циклофосфамид, интерферон, ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа, финголимод или любые другие иммунодепрессанты.
    4. В течение 12 месяцев до фазы вымывания: ритуксимаб или алемтузумаб.
21. Субъекты, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
22. Субъекты, получающие кортикостероиды для лечения ХВДП после полного вымывания. Субъектам, получающим поддерживающие дозы кортикостероидов, может быть разрешено лечение, если лечение проводится при состояниях, не связанных с ХВДП (допускаются дозы обычно ниже 20 мг/день преднизолона или его эквивалента, и когда маловероятно, что дозировка будет снижена в течение исследования).
23. Любое расстройство или состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать участию субъекта в исследовании, представлять повышенный риск для субъекта или искажать результаты исследования.
24. Участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемого продукта (ИП) или исследуемого устройства в течение 30 дней до скринингового визита или запланированное участие в другом клиническом исследовании с участием ИП или исследуемого устройства в течение предполагаемого курса этого исследования.
25. Приобретенные или наследственные тромбофилические заболевания в анамнезе. Они будут включать конкретные типы приобретенных или наследственных тромбофилических нарушений, которые могут подвергнуть субъектов риску развития тромботических событий.
26. Предыдущее участие в этом клиническом исследовании.
27. Любое иное обстоятельство, которое, по мнению следователя, помешало бы субъекту выполнить требования протокола.