En studie som undersöker intravenöst humant normalt immunglobulin (IGIV) 10 % hos personer med kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥18 år.
2. Skriftligt informerat samtycke och tillstånd att få tillgång till personlig hälsoinformation som erhållits oberoende av försökspersoner som indikerar att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta.
3. Dokumenterad diagnos av kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyradikuloneuropati (CIDP) i enlighet med 2021 EAN/PNS-kriterierna.
4. Aktuell eller dokumenterad historia av betydande funktionshinder, enligt definitionen av ett totalt justerat INCAT funktionshinderspoäng mellan 2 och 9. En poäng på 2 måste uteslutande komma från de nedre extremiteterna.
5. Försökspersoner är för närvarande beroende av behandling med immunglobuliner, kortikosteroider eller standardbehandlingar för CIDP.
6. Svaghet i minst två lemmar.

7. Försökspersonerna ska vara kliniskt stabila 12 veckor före screeningdatumet enligt definitionen:

   • utan en försämring av INCAT-poängen på ≥1 poäng, AND/ELLER
   • utan signifikanta förändringar i kliniska symtom, OCH
   • utan betydande dosförändringar eller kräver ytterligare behandlingar.

Uteslutningskriterier:

1. Ren sensorisk atypisk och multivariant CIDP.
2. Kvinnor som är gravida, ammar, ovilliga att använda adekvat preventivmedel under hela studien eller planerar en graviditet under studiens gång.
3. IG-erfarna försökspersoner som kräver en IGIV-dos på mer än 1,3 g/kg/månad ELLER SCIG-förbehandlade försökspersoner som kräver en SCIG-dos på mer än 1,6 g/kg/månad.
4. Försökspersoner som tidigare inte har svarat på IGIV eller SCIG.
5. Vid screeningdatum, ett body mass index (BMI) > 40 kg/m2 eller en IGIV-dos som utsätter patienten för risk för vätskeöverbelastning.
6. CIDP och eventuell neuropati av andra orsaker som inte överensstämmer med 2021 EAN/PNS-kriterierna.
7. Immunoglobulin M (IgM) paraproteinemi, inklusive IgM monoklonal gammopati med högtiterantikroppar mot myelinassocierat glykoprotein.
8. Centrala demyeliniserande störningar (t.ex. multipel skleros) eller svår myopati.
9. Varje kronisk eller försvagande sjukdom eller centralnervös sjukdom som orsakar neurologiska symtom eller kan störa bedömningen av CIDP eller resultatmått
10. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III/IV), instabil angina, instabila hjärtarytmier eller okontrollerad hypertoni
11. Anamnes med djup ventrombos eller tromboemboliska händelser (t.ex. cerebrovaskulär olycka, lungemboli) under de senaste 12 månaderna.
12. Tillstånd som kan förändra proteinkatabolism och/eller IgG-användning (t.ex. proteinförlorande enteropatier, nefrotiskt syndrom).
13. Känd historia av kronisk njursjukdom, eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) på <60 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m2) uppskattas baserat på en etablerad CKD-EPI-ekvation vid tidpunkten för screening.
14. Aktiv malignitet som kräver kemoterapi och/eller strålbehandling, eller tidigare malignitet med mindre än 2 års fullständig remission före screening. Undantag är: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen och stabil prostatacancer som inte kräver behandling.
15. Överkänslighet eller biverkningar (t.ex. urtikaria, andningssvårigheter, allvarlig hypotoni eller anafylaxi) mot humana blodprodukter såsom humant IgG, albumin eller andra blodkomponenter.
16. Känd historia av immunglobulin A (IgA)-brist.
17. Känd historia av autoimmuna nodo-paranodopatier som orsakar IG-behandlingsresistens.

18. Onormala laboratorievärden vid screening:

    1. Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) > 2,5x övre normalgräns (ULN)
    2. Trombocytantal <100 000 celler/µL.
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) <1000 celler/µL.
    4. Kliniskt signifikant anemi definierad som en hemoglobinnivå (Hgb) på < 10,0 g/dL vid screening.
19. Pågående/aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller HIV typ 1/2-infektion. Patienter med kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion som för närvarande behandlas kan delta så länge de har odetekterbar virusmängd inom 12 månader från screeningdatum.

20. Ämnen som har fått:

    1. Inom 2 månader före uttvättningsfasen:

       • plasmautbyte
       • förändring i behandlingen av metotrexat, azatioprin eller mykofenolat
    2. Inom 3 månader före uttvättningsfasen: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Inom 5 månader före uttvättningsfasen: cyklofosfamid, interferon, tumörnekrosfaktor-alfa-hämmare, fingolimod eller andra immunsuppressiva läkemedel
    4. Inom 12 månader före uttvättningsfasen: rituximab eller alemtuzumab
21. Försökspersoner som har fått en hematopoetisk stamcellstransplantation.
22. Patienter på kortikosteroider för behandling av CIDP efter att ha blivit helt uttvättade. Patienter som får underhållsdoser av kortikosteroider kan tillåtas, om behandlingen är för tillstånd som inte är relaterade till CIDP (doser vanligtvis under 20 mg/dag prednison eller motsvarande och där dosen sannolikt inte kommer att minska under försökets varaktighet kan tillåtas).
23. Varje störning eller tillstånd som enligt utredarens bedömning kan hindra försökspersonens deltagande i studien, utgöra en ökad risk för försökspersonen eller förvirra studiens resultat.
24. Deltagande i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt (IP) eller prövningsprodukt inom 30 dagar före screeningbesöket eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en IP eller prövningsprodukt under den avsedda studiens gång.
25. Historik med förvärvade eller ärftliga trombofila störningar. Dessa kommer att inkludera de specifika typerna av förvärvade eller ärftliga trombofila sjukdomar som kan utsätta försökspersoner för att utveckla trombotiska händelser.
26. Tidigare deltagande i denna kliniska studie.
27. Varje annan faktor som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att följa protokollets krav.