Uno studio che ha valutato l'immunoglobulina umana normale per via endovenosa (IGIV) al 10% in soggetti con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età ≥18 anni.
2. Consenso informato scritto e autorizzazione ad accedere alle informazioni sanitarie personali ottenute indipendentemente dai soggetti che indicano di comprendere lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare.
3. Diagnosi documentata di poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) coerente con i criteri EAN/PNS 2021.
4. Storia attuale o documentata di disabilità significativa, definita da un punteggio di disabilità INCAT complessivo aggiustato compreso tra 2 e 9. Un punteggio pari a 2 deve provenire esclusivamente dagli arti inferiori.
5. I soggetti dipendono attualmente dal trattamento con immunoglobuline, corticosteroidi o trattamenti standard per la CIDP.
6. Debolezza di almeno due arti.

7. I soggetti devono essere clinicamente stabili 12 settimane prima della data di screening come definito da:

   • senza un peggioramento del punteggio INCAT ≥ 1 punto, E/O
   • senza cambiamenti significativi nei sintomi clinici, E
   • senza modifiche significative della dose o che richiedono trattamenti aggiuntivi.

Criteri di esclusione:

1. CIDP sensoriale puro atipico e multivariante.
2. Donne incinte, che allattano al seno, che non sono disposte a praticare un'adeguata contraccezione durante lo studio o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
3. Soggetti già trattati con IG che richiedono un dosaggio di IGIV superiore a 1,3 g/kg/mese O soggetti pretrattati con SCIG che richiedono un dosaggio di SCIG superiore a 1,6 g/kg/mese.
4. Soggetti che in precedenza non hanno risposto a IGIV o SCIG.
5. Alla data dello screening, un indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2 o una dose di IGIV che espone il paziente al rischio di sovraccarico di liquidi.
6. CIDP e qualsiasi neuropatia di altre cause non coerenti con i criteri EAN/PNS 2021.
7. Paraproteinemia da immunoglobulina M (IgM), inclusa gammopatia monoclonale IgM con anticorpi ad alto titolo contro la glicoproteina associata alla mielina.
8. Disturbi demielinizzanti centrali (ad esempio, sclerosi multipla) o miopatia grave.
9. Qualsiasi malattia cronica o debilitante o disturbo del sistema nervoso centrale che causa sintomi neurologici o può interferire con la valutazione della CIDP o con le misure di esito
10. Insufficienza cardiaca congestizia (classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, aritmie cardiache instabili o ipertensione non controllata
11. Storia di trombosi venosa profonda o eventi tromboembolici (ad esempio, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare) negli ultimi 12 mesi.
12. Condizioni che potrebbero alterare il catabolismo proteico e/o l'utilizzo delle IgG (ad es. enteropatie con perdita di proteine, sindrome nefrosica).
13. Anamnesi nota di malattia renale cronica o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60 millilitri al minuto per 1,73 metro quadrato (mL/min/1,73 m2) stimato sulla base di un'equazione CKD-EPI stabilita al momento dello screening.
14. Tumori maligni attivi che richiedono chemioterapia e/o radioterapia o storia di tumori maligni con meno di 2 anni di remissione completa prima dello screening. Le eccezioni sono: carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e cancro della prostata stabile che non richiede trattamento.
15. Ipersensibilità o reazioni avverse (ad es. orticaria, difficoltà respiratoria, grave ipotensione o anafilassi) ai prodotti sanguigni umani come IgG umane, albumina o altri componenti del sangue.
16. Anamnesi nota di deficit di immunoglobulina A (IgA).
17. Anamnesi nota di nodo-paranodopatie autoimmuni che causano resistenza al trattamento con IG.

18. Valori di laboratorio anormali allo screening:

    1. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    2. Conta piastrinica <100.000 cellule/μL.
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule/μL.
    4. Anemia clinicamente significativa definita come livello di emoglobina (Hgb) < 10,0 g/dL allo screening.
19. Infezione in corso/attiva da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione da HIV di tipo 1/2. I soggetti con infezione cronica da epatite B o epatite C attualmente in trattamento possono partecipare purché abbiano una carica virale non rilevabile entro 12 mesi dalla data dello screening.

20. Soggetti che hanno ricevuto:

    1. Entro 2 mesi prima della fase di wash-out:

       • scambio plasmatico
       • cambiamento nel trattamento di metotrexato, azatioprina o micofenolato
    2. Entro 3 mesi prima della fase di wash-out: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Entro 5 mesi prima della fase di wash-out: ciclofosfamide, interferone, inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa, fingolimod o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore
    4. Entro 12 mesi prima della fase di wash-out: rituximab o alemtuzumab
21. Soggetti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche.
22. Soggetti in terapia con corticosteroidi per il trattamento della CIDP dopo essere stati completamente lavati. Possono essere ammessi soggetti in terapia con dosi di mantenimento di corticosteroidi, se il trattamento è per condizioni non correlate alla CIDP (potrebbero essere consentite dosi solitamente inferiori a 20 mg/die di prednisone o equivalente e laddove è improbabile che il dosaggio venga ridotto gradualmente durante la durata dello studio).
23. Qualsiasi disturbo o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire la partecipazione del soggetto allo studio, comportare un rischio maggiore per il soggetto o confondere i risultati dello studio.
24. Partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale (IP) o un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening o è prevista la partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale (IP) o un dispositivo sperimentale durante il corso previsto di questo studio.
25. Storia di disturbi trombofilici acquisiti o ereditari. Questi includeranno i tipi specifici di disturbi trombofilici acquisiti o ereditari che potrebbero mettere i soggetti a rischio di sviluppare eventi trombotici.
26. Precedente partecipazione a questo studio clinico.
27. Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di rispettare i requisiti del protocollo.