En studie som undersøker intravenøst ​​humant normalt immunglobulin (IGIV) 10 % hos personer med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati (CIDP)

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne, alderen ≥18 år.
2. Skriftlig informert samtykke og tillatelse til å få tilgang til personlig helseinformasjon innhentet uavhengig av forsøkspersoner som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta.
3. Dokumentert diagnose av kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati (CIDP) i samsvar med 2021 EAN/PNS-kriteriene.
4. Nåværende eller dokumentert historie med betydelig funksjonshemming, som definert av en samlet justert INCAT funksjonshemmingsscore mellom 2 og 9. En poengsum på 2 må utelukkende være fra nedre ekstremiteter.
5. Forsøkspersonene er for tiden avhengige av behandling med immunglobuliner, kortikosteroider eller standardbehandlinger for CIDP.
6. Svakhet i minst to lemmer.

7. Forsøkspersonene bør være klinisk stabile 12 uker før screeningsdatoen som definert av:

   • uten en forverring i INCAT-score på ≥1 poeng, OG/ELLER
   • uten signifikante endringer i kliniske symptomer, OG
   • uten vesentlige doseendringer eller krever ytterligere behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Ren sensorisk atypisk og multivariant CIDP.
2. Kvinner som er gravide, ammer, uvillige til å praktisere tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studien eller planlegger en graviditet i løpet av studien.
3. IG-erfarne forsøkspersoner som krever en IGIV-dose på mer enn 1,3 g/kg/måned ELLER SCIG-forbehandlede forsøkspersoner som trenger en SCIG-dose på mer enn 1,6 g/kg/måned.
4. Forsøkspersoner som tidligere ikke har svart på IGIV eller SCIG.
5. På screeningsdato, en kroppsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2 eller en IGIV-dose som setter pasienten i fare for væskeoverbelastning.
6. CIDP og eventuell nevropati av andre årsaker som ikke samsvarer med 2021 EAN/PNS-kriteriene.
7. Immunoglobulin M (IgM) paraproteinemi, inkludert IgM monoklonal gammopati med antistoffer med høy titer mot myelinassosiert glykoprotein.
8. Sentrale demyeliniserende lidelser (f.eks. multippel sklerose) eller alvorlig myopati.
9. Enhver kronisk eller svekkende sykdom eller sentralnervesykdom som forårsaker nevrologiske symptomer eller kan forstyrre vurdering av CIDP eller resultatmål
10. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV), ustabil angina, ustabile hjertearytmier eller ukontrollert hypertensjon
11. Anamnese med dyp venetrombose eller tromboemboliske hendelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli) de siste 12 månedene.
12. Tilstand(er) som kan endre proteinkatabolisme og/eller IgG-utnyttelse (f.eks. proteintapende enteropatier, nefrotisk syndrom).
13. Kjent historie med kronisk nyresykdom, eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på <60 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m2) estimert basert på en etablert CKD-EPI-ligning på tidspunktet for screening.
14. Aktiv malignitet som krever kjemoterapi og/eller strålebehandling, eller anamnese med malignitet med mindre enn 2 års fullstendig remisjon før screening. Unntak er: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og stabil prostatakreft som ikke krever behandling.
15. Overfølsomhet eller bivirkninger (f.eks. urticaria, pustevansker, alvorlig hypotensjon eller anafylaksi) overfor humane blodprodukter som humant IgG, albumin eller andre blodkomponenter.
16. Kjent historie med immunglobulin A (IgA) mangel.
17. Kjent historie med autoimmune nodo-paranodopatier som forårsaker IG-behandlingsresistens.

18. Unormale laboratorieverdier ved screening:

    1. Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5x øvre normalgrense (ULN)
    2. Blodplateantall <100 000 celler/µL.
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000 celler/µL.
    4. Klinisk signifikant anemi definert som hemoglobin (Hgb) nivå på < 10,0 g/dL ved screening.
19. Pågående/aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller HIV Type 1/2-infeksjon. Personer med kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon som for tiden er i behandling, kan delta så lenge de har en upåviselig viral belastning innen 12 måneder etter screeningsdato.

20. Emner som har mottatt:

    1. Innen 2 måneder før utvaskingsfasen:

       • plasmautveksling
       • endring i behandling av metotreksat, azatioprin eller mykofenolat
    2. Innen 3 måneder før utvaskingsfasen: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. Innen 5 måneder før utvaskingsfasen: cyklofosfamid, interferon, tumornekrosefaktor-alfa-hemmere, fingolimod eller andre immunsuppressive medisiner
    4. Innen 12 måneder før utvaskingsfasen: rituximab eller alemtuzumab
21. Personer som har fått en hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
22. Pasienter på kortikosteroider for behandling av CIDP etter å ha blitt fullstendig utvasket. Pasienter på vedlikeholdsdoser av kortikosteroider kan tillates hvis behandlingen er for tilstander som ikke er relatert til CIDP (doser vanligvis under 20 mg/dag prednison eller tilsvarende, og hvor det er usannsynlig at dosen vil trappes ned i løpet av forsøket kan tillates).
23. Enhver lidelse eller tilstand som etter etterforskerens vurdering kan hindre forsøkspersonens deltakelse i studien, utgjøre økt risiko for forsøkspersonen eller forvirre resultatene av studien.
24. Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt (IP) eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager før screeningbesøket eller er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer en IP eller undersøkelsesenhet i løpet av det tiltenkte løpet av denne studien.
25. Anamnese med ervervede eller arvelige trombofile lidelser. Disse vil inkludere de spesifikke typene ervervede eller arvelige trombofile lidelser som kan sette forsøkspersoner i fare for å utvikle trombotiske hendelser.
26. Tidligere deltagelse i denne kliniske studien.
27. Enhver annen faktor som etter etterforskerens oppfatning ville hindre forsøkspersonen i å overholde kravene i protokollen.