Badanie oceniające dożylne podawanie ludzkiej normalnej globuliny odpornościowej (IGIV) w stężeniu 10% pacjentom z przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (CIDP)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat.
2. Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie do dostępu do informacji o stanie zdrowia uzyskanych niezależnie od uczestników, wskazujące, że rozumieją cel i wymagane procedury badania oraz wyrażają chęć wzięcia w nim udziału.
3. Udokumentowana diagnoza przewlekłej zapalnej poliradikuloneuropatii demielinizacyjnej (CIDP) zgodna z kryteriami EAN/PNS 2021.
4. Aktualna lub udokumentowana historia znacznej niepełnosprawności, określona na podstawie ogólnego skorygowanego wyniku niepełnosprawności INCAT w zakresie od 2 do 9. Wynik 2 musi dotyczyć wyłącznie kończyn dolnych.
5. Pacjenci są obecnie zależni od leczenia immunoglobulinami, kortykosteroidami lub standardowego leczenia CIDP.
6. Osłabienie co najmniej dwóch kończyn.

7. Pacjenci powinni być stabilni klinicznie na 12 tygodni przed datą badania przesiewowego, zgodnie z definicją:

   • bez pogorszenia wyniku INCAT o ≥1 punkt ORAZ/LUB
   • bez znaczących zmian w objawach klinicznych ORAZ
   • bez znaczących zmian dawki lub wymagających dodatkowego leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Czysty sensoryczny nietypowy i wielowariantowy CIDP.
2. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres badania lub planują ciążę w trakcie badania.
3. Pacjenci leczeni wcześniej IG, wymagający dawki IGIV większej niż 1,3 g/kg/miesiąc LUB pacjenci wcześniej leczeni SCIG, wymagający dawki SCIG większej niż 1,6 g/kg/miesiąc.
4. Pacjenci, którzy wcześniej nie odpowiedzieli na IGIV lub SCIG.
5. W dniu badania wskaźnik masy ciała (BMI) > 40 kg/m2 lub dawka IGIV narażająca pacjenta na przeciążenie płynami.
6. CIDP i jakakolwiek neuropatia o innych przyczynach niezgodnych z kryteriami EAN/PNS 2021.
7. Paraproteinemia immunoglobulin M (IgM), w tym gammopatia monoklonalna IgM z wysokim mianem przeciwciał przeciwko glikoproteinie związanej z mieliną.
8. Ośrodkowe zaburzenia demielinizacyjne (np. stwardnienie rozsiane) lub ciężka miopatia.
9. Jakakolwiek przewlekła lub wyniszczająca choroba lub zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, które powoduje objawy neurologiczne lub może zakłócać ocenę CIDP lub pomiary wyników
10. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III/IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane nadciśnienie
11. Zakrzepica żył głębokich lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie (np. incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Stany, które mogą zmienić katabolizm białek i/lub wykorzystanie IgG (np. enteropatie z utratą białka, zespół nerczycowy).
13. Znana przewlekła choroba nerek w wywiadzie lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) <60 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73m2) oszacowano na podstawie ustalonego równania CKD-EPI w momencie badania przesiewowego.
14. Aktywny nowotwór złośliwy wymagający chemioterapii i/lub radioterapii lub nowotwór złośliwy w wywiadzie z całkowitą remisją trwającą krócej niż 2 lata przed badaniem przesiewowym. Wyjątkiem są: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy oraz stabilny rak prostaty niewymagający leczenia.
15. Nadwrażliwość lub reakcje niepożądane (np. pokrzywka, trudności w oddychaniu, ciężkie niedociśnienie lub anafilaksja) na produkty krwi ludzkiej, takie jak ludzkie IgG, albuminy lub inne składniki krwi.
16. Znana historia niedoboru immunoglobuliny A (IgA).
17. Znana historia autoimmunologicznych nodoparanodopatii powodujących oporność na leczenie IG.

18. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5x górna granica normy (GGN)
    2. Liczba płytek krwi <100 000 komórek/µl.
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1000 komórek/µl.
    4. Klinicznie istotna niedokrwistość definiowana jako poziom hemoglobiny (Hgb) < 10,0 g/dl w badaniu przesiewowym.
19. Trwające/aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zakażeniem wirusem HIV typu 1/2. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C aktualnie poddawani leczeniu mogą brać udział w badaniu, pod warunkiem że w ciągu 12 miesięcy od daty badania przesiewowego mają niewykrywalne miano wirusa.

20. Przedmioty, które otrzymały:

    1. W ciągu 2 miesięcy przed fazą wypłukiwania:

       • wymiana plazmy
       • zmiana w leczeniu metotreksatem, azatiopryną lub mykofenolanem
    2. W ciągu 3 miesięcy przed fazą wypłukiwania: Efgartigimod alfa (Vyvgart)
    3. W ciągu 5 miesięcy przed fazą wypłukiwania: cyklofosfamid, interferon, inhibitory czynnika martwicy nowotworu alfa, fingolimod lub inne leki immunosupresyjne
    4. W ciągu 12 miesięcy przed fazą wypłukiwania: rytuksymab lub alemtuzumab
21. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
22. Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy w leczeniu CIDP po całkowitym wypłukaniu. Można dopuścić pacjentów przyjmujących kortykosteroidy w dawkach podtrzymujących, jeśli leczenie dotyczy schorzeń niezwiązanych z CIDP (dozwolone mogą być dawki zwykle mniejsze niż 20 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka, w przypadku których jest mało prawdopodobne, że dawkowanie będzie zmniejszane w czasie trwania badania).
23. Każde zaburzenie lub stan, który w ocenie badacza może utrudniać udział uczestnika w badaniu, stwarzać dla niego zwiększone ryzyko lub zakłócać wyniki badania.
24. Udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu (IP) lub badanego urządzenia w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym IP lub badanego urządzenia w zamierzonym czasie trwania tego badania.
25. Historia nabytych lub dziedzicznych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Obejmą one określone typy nabytych lub dziedzicznych zaburzeń zakrzepowych, które mogą narazić pacjentów na ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowych.
26. Poprzedni udział w tym badaniu klinicznym.
27. Każdy inny czynnik, który w opinii badacza uniemożliwiałby pacjentowi spełnienie wymagań protokołu.