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Hénagliflozine sur la fibrose hépatique chez les patients atteints de MASLD et de DT2

1 janvier 2025 mis à jour par: Xiqiao Zhou

Intervention de l'hénagliflozine sur la fibrose hépatique chez les patients atteints de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et de diabète sucré de type 2 (DT2)

La prévalence de la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) augmente en raison des changements dans les conditions économiques et le mode de vie, et elle devrait devenir un fardeau important pour les maladies hépatiques à l'avenir. Cela est particulièrement vrai pour les patients atteints de MASLD qui souffrent également de diabète sucré de type 2 (DT2), car le taux de comorbidité entre ces affections a augmenté ces dernières années en raison de leurs mécanismes communs, nécessitant une gestion prudente des deux. La fibrose hépatique est une préoccupation majeure, car un mauvais contrôle de la glycémie peut aggraver la fibrose hépatique, ce qui complique la gestion de la glycémie. Par conséquent, il est urgent de lutter contre la fibrose hépatique chez les patients atteints de MASLD et de DT2, mais il n’existe actuellement aucun traitement ciblé pour inverser sa progression. Les inhibiteurs du SGLT2 se sont révélés prometteurs pour potentiellement inverser la fibrose hépatique, mais les recherches existantes sont limitées et ne se sont pas suffisamment concentrées sur l'amélioration de la fibrose hépatique, ce qui souligne la nécessité d'études fondées sur des preuves plus solides.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

190

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Tiansu Jiangsu province hospital of traditional chinese medicine
  • Numéro de téléphone: 025-17397952085
  • E-mail: 728294997@qq.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: TIANSU LV, -
  • Numéro de téléphone: 025+17397952085

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Jiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Contact:
          • Jiangsu province hospital of traditional chinese medicine
          • Numéro de téléphone: 025-17397952085
          • E-mail: 7282894997@qq.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Les participants doivent être âgés de 18 à 75 ans.
  2. Les participants doivent répondre aux critères de diagnostic du MASLD et du DT2.
  3. Niveau d'HbA1c des participants compris entre 6,5 % et 9 %.
  4. Le LSM obtenu via l'appareil FibroScan doit être égal ou supérieur à 8 kPa.
  5. Les participants ne doivent pas avoir connu de changement significatif de leur poids corporel supérieur à 15 % au cours des quatre dernières semaines.
  6. Les participants ne doivent pas avoir utilisé de médicaments hypoglycémiants non biguanide au cours des trois mois précédant l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Les patients diagnostiqués avec un non-MASLD, qui englobe des affections telles que l'hépatite virale, les maladies hépatiques auto-immunes, les tumeurs hépatiques et les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, entre autres ;
  2. Les personnes présentant des niveaux d'ALT et/ou d'AST qui dépassent la plage normale de trois fois ou plus ;
  3. Patients utilisant actuellement ou ayant utilisé des médicaments associés au MASLD secondaire (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les œstrogènes, l'amiodarone, le méthotrexate, etc.) au cours des trois mois précédents ;
  4. Les personnes utilisant ou ayant utilisé au cours des trois derniers mois des médicaments susceptibles d'améliorer la stéatose ou la fibrose hépatique dans le MASLD (y compris, mais sans s'y limiter, l'acide ursodésoxycholique, les comprimés de bicyclol, les capsules de silymarine, les capsules de polyène phosphatidylcholine, la vitamine E, etc.) ;
  5. Patients ayant une consommation élevée d'alcool connue ou suspectée (femmes dépassant 12 grammes par jour ; hommes dépassant 24 grammes par jour) ou ceux prenant des médicaments pouvant contribuer à une consommation accrue ;
  6. Les personnes qui ont présenté des complications aiguës graves telles qu'une hypoglycémie, une acidocétose, une hyperglycémie ou des états hyperosmolaires au cours du mois écoulé ou au cours d'un traitement médicamenteux ;
  7. Patients ayant subi une chirurgie bariatrique métabolique ou participant actuellement à un traitement bariatrique ;
  8. Les personnes atteintes de pathologies systémiques primaires importantes, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies respiratoires, circulatoires, digestives, urinaires, neurologiques, hématologiques, rhumatologiques, endocriniennes, des tumeurs ou du SIDA ;
  9. Les participantes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas de méthode contraceptive très efficace ;
  10. Les personnes souffrant d'allergies connues ou potentielles aux médicaments utilisés dans cette étude, les rendant intolérants ;
  11. Patients ayant des antécédents d’infections urinaires et génitales récurrentes ou graves ;
  12. Les personnes présentant des troubles cognitifs graves ou une maladie mentale qui entravent leur capacité à coopérer ;
  13. Patients actuellement engagés dans l'observation clinique d'autres agents pharmacologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Placebo + Metformine 1,7g/j
Médicament: Metformine 1700 mg par jour
La metformine utilisée dans cette étude est constituée de comprimés de chlorhydrate de metformine à libération prolongée, fabriqués par Bristol-Myers Squibb Company. Cette formulation de metformine est disponible à une dose de 0,85 gramme par comprimé, ce qui nécessite que les patients administrent deux comprimés par jour pour obtenir la dose de 1,7 g par jour, à prendre respectivement dans les trente minutes précédant le petit-déjeuner et le dîner. Cependant, les ajustements de la posologie de la metformine n'étaient pas autorisés lors des visites de suivi.
Autre: Placebo de l'hénagliflozine
Le placebo a été fourni par la société pharmaceutique responsable de l'Henagliflozin, garantissant que le placebo et l'Henagliflozin étaient impossibles à distinguer en termes d'apparence, de goût et d'odeur, tout en étant dépourvus de tout effet pharmacologique significatif. Il était recommandé que l’administration du placebo ait lieu tôt le matin.
Expérimental: Groupe d'intervention
Hénagliflozine 10 mg/j + Metformine 1,7 g/j
Médicament: Metformine 1700 mg par jour
La metformine utilisée dans cette étude est constituée de comprimés de chlorhydrate de metformine à libération prolongée, fabriqués par Bristol-Myers Squibb Company. Cette formulation de metformine est disponible à une dose de 0,85 gramme par comprimé, ce qui nécessite que les patients administrent deux comprimés par jour pour obtenir la dose de 1,7 g par jour, à prendre respectivement dans les trente minutes précédant le petit-déjeuner et le dîner. Cependant, les ajustements de la posologie de la metformine n'étaient pas autorisés lors des visites de suivi.
Médicament: Hénagliflozine 10 mg par jour
L'hénagliflozine (SHR3824) est un agent hypoglycémiant classé SGLT2i, développé indépendamment par Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. (Chine) et Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd (Chine). Il a reçu une autorisation de mise sur le marché en Chine le 31 décembre 2021 (ID : H20210053). La posologie prescrite d'Henagliflozin est de 10 mg par jour, comme indiqué sur l'étiquette du médicament, avec une administration recommandée tôt le matin. Dans les cas où un participant oubliait de prendre le médicament le matin, il était autorisé à le faire jusqu'à midi le même jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures de rigidité hépatique (LSM) des sujets
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Tel que déterminé par élastographie par résonance magnétique (MRE)
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'efficacité du MASLD dans la fibrose
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines

Cela comprend :

  1. Différence par rapport à la valeur initiale du LSM des sujets basée sur FibroScan ;
  2. La proportion de LSM des sujets sous MRE réduite de ≥ 15 % ;
  3. La proportion de LSM des sujets sous FibroScan réduite de ≥ 15 %
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Évaluation de l'efficacité du MASLD dans la quantification de la graisse hépatique
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines

Cela comprend :

  1. Différence par rapport à la valeur initiale dans la quantification de la graisse hépatique des sujets basée sur la fraction grasse de densité protonique d'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) ;
  2. Différence par rapport à la valeur initiale dans la quantification de la graisse hépatique des sujets basée sur FibroScan ;
  3. La proportion de quantification de la graisse hépatique des sujets basée sur l'IRM-PDFF a été réduite de ≥ 30 % ;
  4. La proportion de quantification de graisse hépatique des sujets basée sur FibroScan a été réduite de ≥ 30 % ;
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Évaluation de l'efficacité du MASLD dans les indicateurs biologiques non invasifs liés à la fibrose hépatique
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Cela comprend : 1. Score de fibrose NAFLD (NFS) = - 1,675 + [0,037 × Âge] + [0,094 × indice de masse corporelle (IMC) (kg/m2)] + [1,13 × glycémie à jeun (FPG)/ Diabète (Oui =1，Non= 0)] + [0,99 × aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT)] - [0,013 × nombre de plaquettes (PLT) (×109/L)] - [0,66 × albumine (ALB) (g/dL)] ; NFS <-1,455, -1,455-0,675, et moyenne > 0,675, exprimée respectivement en risque faible, moyen et élevé (39) ; 2. Indice de fibrose-4 (FIB-4) = [Âge × AST (U/L)]/[PLT (× 109/L) × ALT (U/L) 1/2] ;
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Fonction rénale
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Cela comprend : Cela comprend : Différence par rapport à la valeur initiale dans les paramètres liés à la fonction rénale des sujets, notamment l'acide urique (UA), l'azote uréique (BUN), la créatinine (Cr), le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR).
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Fonction hépatique
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Cela comprend : Différence par rapport à la valeur initiale des paramètres liés à la fonction hépatique des sujets, notamment AST, ALT, gamma-glutamyl transférase (GGT), phosphatase alcaline (ALP), ALB, bilirubine totale (TBiL).
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Métabolisme lipidique
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Cela comprend : Différence par rapport à la valeur initiale des paramètres liés au métabolisme lipidique des sujets, notamment les triglycérides (TG), le cholestérol total (TC), le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C).
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Évaluation de l'efficacité du DT2
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
FPG
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Évaluation de l'efficacité du DT2
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
concentrations d'insuline à jeun (FINS)
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Évaluation de l'efficacité du DT2
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Peptide C à jeun (FCP)
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Évaluation de l'efficacité du DT2
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
hémoglobine A1c(HbA1c)
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
Évaluation de l'efficacité du DT2
Délai: De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines
évaluation par modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
De l'inscription au traitement à 24 et 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xiqiao Zhou

Collaborateurs

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 janvier 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 janvier 2025

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024NL-195-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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