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Traitement combiné HS-10502 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (HS-10502)

18 juin 2025 mis à jour par: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du traitement combiné HS-10502 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

HS-10502 est un inhibiteur sélectif spécifique de PARP1. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité du traitement combiné HS-10502 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique de phase I, multicentrique et ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du traitement combiné oral HS-10502 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées. L'étude sera divisée en phase Ia (augmentation de la dose) et phase Ib (expansion de la dose). L'étude d'augmentation de dose sera menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique et l'efficacité, ainsi que pour déterminer la dose maximale tolérable (MTD) ou la dose maximale applicable (MAD) de HS-10502 en association avec d'autres agents antitumoraux. (enzalutamide, Rezvilutamide, Abiratérone, HS-20093, Apatinib, HS-20089, Platine, Bevacizumab, nab-paclitaxel, Docétaxel, Irinotécan) L'étude d'extension de dose ultérieure sélectionnera les populations cibles appropriées (6 cohortes de cancer de l'ovaire récurrent, cancer du sein avancé HER2 négatif , TNBC, cancer avancé de la prostate et cancer gastrique avancé) sur la base des données obtenues lors de la phase Ia étudier et déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) pour chaque population cible.

Une évaluation de l'innocuité sera effectuée pour tous les sujets de chaque cycle de thérapie (3 semaines ou 2 semaines) jusqu'au cycle 16, puis une fois toutes les 6 semaines, jusqu'à 30 jours ou 90 jours après la dernière dose. Les caractéristiques pharmacocinétiques du HS-10502 seront évaluées pendant la période de sélection et le traitement à l'étude. L'évaluation de l'efficacité sera effectuée une fois toutes les 6 semaines après C1D1 jusqu'à progression objective de la maladie ou retrait de l'étude. Au fur et à mesure de l'évolution de la maladie, un suivi de survie sera réalisé toutes les 12 semaines à compter de la dernière dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

157

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus (≥18 ans).
  • Patients diagnostiqués avec des tumeurs solides avancées pathologiquement confirmées.
  • Les sujets ont au moins une lésion cible telle qu'évaluée selon le RECIST 1.1.
  • Score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 à 1 et aucune détérioration dans les 2 semaines précédant la première dose.
  • Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Les femmes en âge de procréer sont disposées à prendre des mesures contraceptives appropriées et ne doivent pas allaiter après avoir signé le consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose ; les sujets de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire préservatifs) à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
  • Les femmes doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose (pour les sujets présentant une élévation anormale de la gonadotrophine chorionique humaine [HCG] liée à une tumeur, une échographie de l'utérus et des appendices doit être réalisée dans les 7 jours précédant la première dose pour exclure une grossesse) ou ne démontrent aucun risque de grossesse.
  • Le sujet doit être volontairement inscrit à cet essai clinique, être capable de comprendre les procédures de l'étude et de signer un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Avoir reçu ou reçoit actuellement le traitement suivant : thérapies ciblées PARPi/B7-H4/B7-H3 ;
  • Avoir reçu ou reçoit actuellement le traitement suivant : thérapies ciblées PARPi/B7-H4/B7-H3 ;
  • Avoir reçu l'un des médicaments de chimiothérapie cytotoxiques, des médicaments expérimentaux, des médecines traditionnelles chinoises antitumorales ou d'autres médicaments antitumoraux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou devez continuer à prendre ces médicaments pendant l'étude.
  • Présence de toxicités de grade ≥ 2 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables dus à un traitement antitumoral antérieur.
  • Présence d'un épanchement pleural/abdominal nécessitant une intervention clinique.
  • Antécédents connus d’autres tumeurs malignes primitives.
  • Preuve de métastases cérébrales et/ou de méningite cancéreuse
  • Réserve médullaire insuffisante ou fonctions hépatiques/rénales insuffisantes.
  • Anomalie de l'examen cardiologique.
  • Troubles cardiovasculaires graves, incontrôlés ou actifs.
  • Diabète grave ou mal contrôlé.
  • Hypertension artérielle grave ou mal contrôlée.
  • Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique significative dans le mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose.
  • Avoir reçu une corticothérapie systémique pendant plus de 7 jours dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou nécessiter une utilisation chronique (≥ 7 jours) de glucocorticoïdes systémiques au cours de l'étude, ou avoir d'autres troubles d'immunodéficience congénitale acquis ou des antécédents de transplantation d'organes.
  • Présence de maladies infectieuses actives telles que l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose, la syphilis ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, etc.
  • Encéphalopathie hépatique actuelle, syndrome hépato-rénal ou cirrhose de Child-Pugh classe B ou plus sévère.
  • Toute maladie pulmonaire modérée ou grave pouvant interférer avec la détection et le traitement de la toxicité pulmonaire liée au médicament ou pouvant affecter gravement la fonction respiratoire.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves.
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
  • Vaccination vivante atténuée dans les 4 semaines précédant la première dose.
  • Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou susceptible de récidiver.
  • Sujets présentant une fistule gastro-intestinale, une fistule viscérale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès abdominal, ou présentant des symptômes/signes d'obstruction intestinale dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Il est peu probable que les sujets se conforment aux procédures, aux restrictions et aux exigences de l'étude déterminées par l'investigateur.
  • Sujets présentant une condition qui met en péril la sécurité du patient ou interfère avec l'évaluation de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Cancer avancé de la prostate
Médicament: HS-10502 + NHA
HS-10502 + NHA
Expérimental: Cohorte 2
Cancer de la prostate avancé ou tumeur solide
Médicament: HS-10502 + HS-20093
HS-10502 + HS-20093
Expérimental: Cohorte 3
Cancer du sein avancé HER2-négatif ou cancer de l'ovaire récurrent
Médicament: HS-10502+ Apatinib
HS-10502+ Apatinib
Expérimental: Cohorte 4
Cancer de l'ovaire récurrent
Médicament: HS-10502 + HS-20089
HS-10502 + HS-20089
Expérimental: Cohorte 5
Cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine
Médicament: HS-10502 + Platine + Bevacizumab
HS-10502 + Platine + Bevacizumab
Expérimental: Cohorte 6
Cancer gastrique avancé ou tumeur solide
Médicament: HS-10502 + nab-paclitaxel ou Docétaxel ou Irinotécan
HS-10502 + nab-paclitaxel ou Docétaxel ou Irinotécan
Expérimental: Cohorte 7
DRD Cancer ovarien avancé positif, cancer du tube de Fallope ou cancer péritonéal primaire
Médicament: HS-10502 + Bevacizumab
HS-10502 + Bevacizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) de HS-10502 (Étape 1 : Étape d'augmentation de la dose)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
La MTD est définie comme le niveau de dose précédent auquel 2 sujets ou plus sur 2 à 6 ont présenté un DLT.
Cycle 1 (21 jours)
Dose maximale applicable (MAD) de HS-10502（Étape 1：Étape d'augmentation de la dose）
Délai: Cycle 1 (21 jours)
La MAD est définie comme suit : a) sur la base des données pharmacocinétiques, il est prévu qu'à ce niveau de dose, le plateau dose-exposition ait été atteint, b) sur la base des données de sécurité existantes, il est estimé qu'une augmentation de dose après ce niveau de dose sera présentent un risque important pour la sécurité ou une intolérance du sujet, ou c) sur la base du modèle PK-PD, cela suggère que la concentration cible optimale de sécurité et d'efficacité a été explorée.
Cycle 1 (21 jours)
Efficacité du HS-10502 : taux de réponse objective (ORR) （Étape 2 ： Étape d'expansion de la dose）
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
L'ORR est défini comme la proportion de participants avec un BOR de CR confirmé ou de PR confirmé selon RECIST v1.1 (applicable à toutes les tumeurs solides à l'exception du cancer de la prostate) ou selon RECIST v1.1 et PCWG3 (pour le cancer de la prostate uniquement).
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du HS-10502 : ORR
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
L'ORR est défini comme la proportion de participants avec un BOR de CR confirmé ou de PR confirmé selon RECIST v1.1 (applicable à toutes les tumeurs solides à l'exception du cancer de la prostate) ou selon RECIST v1.1 et PCWG3 (pour le cancer de la prostate uniquement).
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Efficacité du HS-10502 : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Le contrôle de la maladie a été défini comme le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse globale (RC, PR ou maladie stable confirmée pendant au moins 5 semaines) selon RECIST v1.1 (applicable à toutes les tumeurs solides sauf le cancer de la prostate) ou selon RECIST v1. .1 et PCWG3 (pour le cancer de la prostate uniquement).
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Efficacité du HS-10502 : durée de réponse (DoR)
Délai: De la date de RC, PR jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
DoR s'applique uniquement aux participants dont la meilleure réponse globale est CR ou PR sur la base de l'évaluation selon RECIST v1.1 (applicable à toutes les tumeurs solides à l'exception du cancer de la prostate) ou selon RECIST v1.1 et PCWG3 (pour le cancer de la prostate uniquement). La date de début est la date de la première réponse documentée de RC ou PR (c'est-à-dire la date de début de la réponse observée, et non la date à laquelle la réponse a été confirmée), et la date de fin est définie comme la date de la première progression documentée ou du premier décès dû à cancer sous-jacent.
De la date de RC, PR jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Efficacité du HS-10502 : survie sans progression (SSP) (applicable à toutes les tumeurs solides sauf le cancer de la prostate)
Délai: À partir de la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause. La SSP sera évaluée selon RECIST v1.1.
À partir de la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans.
Efficacité du HS-10502 : survie sans progression radiographique (rPFS) (pour le cancer de la prostate uniquement)
Délai: À partir de la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans.
La SSPr est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause. La rPFS sera évaluée selon RECIST v1.1 (tissus mous) et PCWG3 (os).
À partir de la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans.
Efficacité du HS-10502 : ORR évalué par RECIST v1.1 et GCIG CA-125 (pour le cancer de l'ovaire uniquement)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Pour le cancer de l'ovaire, l'ORR est défini comme la proportion de participantes avec un BOR de CR confirmé ou de PR confirmé selon les critères RECIST v1.1 et GCIG CA-125.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Efficacité du HS-10502 : survie globale (OS)
Délai: À partir de la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la documentation du décès quelle qu'en soit la cause, environ 4 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Pour chaque participant dont on ne sait pas qu'il est décédé à la date limite pour l'analyse de la survie globale, le temps de SG a été censuré à la dernière date à laquelle le participant est connu comme étant en vie.
À partir de la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la documentation du décès quelle qu'en soit la cause, environ 4 ans
Efficacité du HS-10502 : proportion de sujets atteints de CA-125 diminuée de ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale (pour le cancer de l'ovaire uniquement)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Le pourcentage de sujets (cancer de l'ovaire uniquement) présentant une réduction d'au moins 50 % par rapport à la valeur initiale des niveaux de CA-125.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Efficacité du HS-10502 : taux de réponse PSA50 (pour le cancer de la prostate uniquement)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Le taux de réponse PSA50 est défini comme la proportion de sujets avec un nadir de PSA ≤ 50 % du niveau de PSA de base confirmé par des évaluations PSA en série (à au moins 3 semaines d'intervalle) après le début de l'étude.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Efficacité du HS-10502 : délai de progression du PSA (pour le cancer de la prostate uniquement)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Le temps jusqu'à la progression du PSA est défini comme le temps écoulé entre la première dose et la progression du PSA sur la base des critères du PCWG3.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
Incidence et gravité des événements indésirables émergents du traitement
Délai: Du cycle 1 jour 1 (C1d1) jusqu'à 21 jours après la dose finale. Un cycle est de 21 jours.
Évalué par le nombre et la gravité des événements indésirables évalués selon NCI CTCAE V5.0.
Du cycle 1 jour 1 (C1d1) jusqu'à 21 jours après la dose finale. Un cycle est de 21 jours.
Paramètres PK: la concentration maximale observée (CMAX) de HS-10502
Délai: Cycle 1 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Définit comme la concentration maximale de médicament plasmatique de HS-10502
Cycle 1 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Paramètres PK: temps vers Cmax (Tmax) de HS-10502
Délai: Cycle 1 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Temps de concentration maximale observée de HS-10502.
Cycle 1 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Paramètres PK: surface sous la courbe de concentration du temps 0 au temps t de la dernière concentration mesurable (AUC0-T) de HS-10502.
Délai: Cycle 1 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Zone sous la courbe à partir du moment de la dosage jusqu'au moment de la dernière concentration mesurable (positive).
Cycle 1 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Paramètres PK: concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (CSS, MAX) de HS-10502
Délai: Cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Définit comme la concentration maximale de médicament plasmatique à l'état stationnaire de HS-10502.
Cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Paramètres PK: Temps vers CSS, Max (TSS, Max) de HS-10502
Délai: Cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Temps de concentration maximale observée à l'état stationnaire de HS-10502.
Cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Paramètres PK: concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (CSS, min) de HS-10502
Délai: Cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Concentration de médicament plasmatique minimum à l'état stationnaire de HS-10502.
Cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
Paramètres PK: zone sous la courbe de concentration plasmatique sur un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (AUCSS) de HS-10502
Délai: Cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)
La zone partielle du temps de dosage au temps de dosage plus l'intervalle de dosage de HS-10502.
Cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

7 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2025

Première publication (Réel)

10 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-10502-103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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