Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trattamento combinato HS-10502 in pazienti con tumori solidi avanzati (HS-10502)

18 giugno 2025 aggiornato da: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Uno studio di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia del trattamento combinato con HS-10502 in soggetti con tumori solidi avanzati

HS-10502 è un inibitore selettivo specifico per PARP1. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia del trattamento combinato HS-10502 in soggetti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico di fase I, multicentrico, in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia del trattamento combinato orale con HS-10502 in soggetti con tumori solidi avanzati. Lo studio sarà suddiviso in fase Ia (aumento della dose) e fase Ib (espansione della dose). Lo studio di incremento della dose sarà condotto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, il profilo farmacocinetico e l'efficacia, nonché per determinare il dosaggio massimo tollerabile (MTD) o la dose massima applicabile (MAD) di HS-10502 in combinazione con altri agenti antitumorali (Enzalutamide, Rezvilutamide, Abiraterone, HS-20093, Apatinib, HS-20089, Platino, Bevacizumab, nab-paclitaxel, Docetaxel, Irinotecan) Il successivo studio di espansione della dose selezionerà le popolazioni target appropriate (6 coorti di carcinoma ovarico ricorrente, carcinoma mammario avanzato HER2-negativo , TNBC, cancro della prostata avanzato e cancro gastrico avanzato) sulla base dei dati ottenuti nello studio di fase Ia, e determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) per ciascuna popolazione target.

La valutazione della sicurezza verrà eseguita per tutti i soggetti in ciascun ciclo di terapia (3 settimane o 2 settimane) fino al Ciclo 16, e poi una volta ogni 6 settimane, fino a 30 giorni o 90 giorni dopo l'ultima dose. Le caratteristiche farmacocinetiche di HS-10502 saranno valutate durante il periodo di screening e il trattamento in studio. La valutazione dell'efficacia verrà eseguita una volta ogni 6 settimane dopo C1D1 fino alla progressione oggettiva della malattia o al ritiro dallo studio. Man mano che la malattia progredisce, il follow-up di sopravvivenza verrà effettuato ogni 12 settimane a partire dall'ultima dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

157

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni (≥18 anni).
  • Pazienti con diagnosi di tumori solidi avanzati patologicamente confermati.
  • I soggetti hanno almeno una lesione target valutata secondo RECIST 1.1.
  • Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) da 0 a 1 e nessun peggioramento entro 2 settimane prima della prima dose.
  • Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile sono disposti ad adottare misure contraccettive adeguate e non devono allattare al seno dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (ad es. preservativi) dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.
  • I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima dose (per i soggetti con aumento anomalo della gonadotropina corionica umana [HCG] correlato al tumore, deve essere eseguita un'ecografia dell'utero e delle appendici entro 7 giorni prima della prima dose per escludere una gravidanza) o dimostrare l’assenza di rischio per la gravidanza.
  • Il soggetto deve essere arruolato volontariamente in questa sperimentazione clinica, essere in grado di comprendere le procedure dello studio e di firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Ha ricevuto o sta attualmente ricevendo il seguente trattamento: terapie mirate a PARPi/B7-H4/B7-H3;
  • Ha ricevuto o sta attualmente ricevendo il seguente trattamento: terapie mirate a PARPi/B7-H4/B7-H3;
  • aver ricevuto farmaci chemioterapici citotossici, farmaci sperimentali, medicinali tradizionali cinesi antitumorali o altri farmaci antitumorali entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; o necessità di continuare questi farmaci durante lo studio.
  • Presenza di tossicità di grado ≥ 2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale.
  • Presenza di versamento pleurico/addominale che richiede intervento clinico.
  • Anamnesi nota di altri tumori maligni primari.
  • Evidenza di metastasi cerebrali e/o meningite cancerosa
  • Riserva midollare o funzioni epatiche/renali inadeguate.
  • Anomalia dell'esame cardiologico.
  • Disturbi cardiovascolari gravi, incontrollati o attivi.
  • Diabete grave o scarsamente controllato.
  • Ipertensione grave o scarsamente controllata.
  • Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento significativa entro 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
  • Hanno ricevuto una terapia con glucocorticoidi sistemici per più di 7 giorni entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento in studio, o richiedono un uso cronico (≥ 7 giorni) di glucocorticoidi sistemici durante lo studio, o hanno altri disturbi da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi.
  • Presenza di malattie infettive attive come l'epatite B, l'epatite C, la tubercolosi, la sifilide o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana, ecc.
  • Attuale encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi Child-Pugh di classe B o più grave.
  • Qualsiasi malattia polmonare moderata o grave che possa interferire con l'individuazione e il trattamento della tossicità polmonare correlata al farmaco o che possa compromettere seriamente la funzione respiratoria.
  • Storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici.
  • Donne incinte o che allattano o donne che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio.
  • Vaccinazione viva attenuata entro 4 settimane prima della prima dose.
  • Soggetti con malattia autoimmune attiva o con probabilità di recidiva.
  • Soggetti con fistola gastrointestinale, fistola viscerale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale o con sintomi/segni di ostruzione intestinale entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  • È improbabile che i soggetti rispettino le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio determinati dallo sperimentatore.
  • Soggetti con qualsiasi condizione che metta a repentaglio la sicurezza del paziente o interferisca con la valutazione dello studio, a giudizio dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Cancro alla prostata avanzato
Droga: HS-10502 + NHA
HS-10502 + NHA
Sperimentale: Coorte 2
Cancro alla prostata avanzato o tumore solido
Droga: HS-10502 + HS-20093
HS-10502 + HS-20093
Sperimentale: Coorte 3
Carcinoma mammario avanzato HER2-negativo o cancro ovarico ricorrente
Droga: HS-10502+ Apatinib
HS-10502+ Apatinib
Sperimentale: Coorte 4
Cancro ovarico ricorrente
Droga: HS-10502 + HS-20089
HS-10502 + HS-20089
Sperimentale: Coorte 5
Carcinoma ovarico ricorrente platino-sensibile
Droga: HS-10502 + Platino + Bevacizumab
HS-10502 + Platino + Bevacizumab
Sperimentale: Coorte 6
Cancro gastrico avanzato o tumore solido
Droga: HS-10502 + nab-paclitaxel o Docetaxel o Irinotecan
HS-10502 + nab-paclitaxel o Docetaxel o Irinotecan
Sperimentale: Coorte 7
Carcinoma ovarico avanzato positivo, carcinoma della metropolitana di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
Droga: HS-10502 + bevacizumab
HS-10502 + bevacizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di HS-10502（Fase 1: fase di aumento della dose）
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
La MTD è definita come il livello di dose precedente al quale 2 o più soggetti su 2-6 hanno manifestato una DLT.
Ciclo 1 (21 giorni)
Dose massima applicabile (MAD) di HS-10502（Fase 1: fase di aumento della dose）
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
La MAD è definita come segue: a) sulla base dei dati farmacocinetici, si prevede che a questo livello di dose sia stato raggiunto il plateau di esposizione alla dose, b) sulla base dei dati di sicurezza esistenti, si ritiene che l'aumento della dose successivo a questo livello di dose sarà presentano un rischio elevato per la sicurezza o un soggetto con intolleranza, oppure c) sulla base del modello PK-PD, ha suggerito che è stata esplorata la concentrazione target ottimale di sicurezza ed efficacia.
Ciclo 1 (21 giorni)
Efficacia di HS-10502: tasso di risposta obiettiva (ORR)（Fase 2: fase di espansione della dose）
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con BOR di CR confermata o PR confermata secondo RECIST v1.1 (applicabile a tutti i tumori solidi eccetto il cancro alla prostata) o secondo RECIST v1.1 e PCWG3 (solo per il cancro alla prostata).
Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di HS-10502: ORR
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con BOR di CR confermata o PR confermata secondo RECIST v1.1 (applicabile a tutti i tumori solidi eccetto il cancro alla prostata) o secondo RECIST v1.1 e PCWG3 (solo per il cancro alla prostata).
Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Efficacia di HS-10502: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Il controllo della malattia è stato definito come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva (CR confermata, PR o malattia stabile per almeno 5 settimane) secondo RECIST v1.1 (applicabile a tutti i tumori solidi eccetto il cancro alla prostata) o secondo RECIST v1 .1 e PCWG3 (solo per il cancro alla prostata).
Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Efficacia di HS-10502: durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla data della CR, PR fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
La DoR si applica solo ai partecipanti la cui migliore risposta complessiva è CR o PR in base alla valutazione secondo RECIST v1.1 (applicabile a tutti i tumori solidi eccetto il cancro alla prostata) o secondo RECIST v1.1 e PCWG3 (solo per il cancro alla prostata). La data di inizio è la data della prima risposta documentata di CR o PR (ovvero la data di inizio della risposta osservata, non la data in cui la risposta è stata confermata), e la data di fine è definita come la data della prima progressione documentata o decesso dovuto a cancro sottostante.
Dalla data della CR, PR fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Efficacia di HS-10502: sopravvivenza libera da progressione (PFS) (applicabile a tutti i tumori solidi eccetto il cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione o dalla prima dose (se la randomizzazione non è necessaria) fino alla data di progressione della malattia o di ritiro dallo studio, circa 2 anni.
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione o della prima dose (se la randomizzazione non è necessaria) alla data della prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa. La PFS sarà valutata secondo RECIST v1.1.
Dalla data di randomizzazione o dalla prima dose (se la randomizzazione non è necessaria) fino alla data di progressione della malattia o di ritiro dallo studio, circa 2 anni.
Efficacia di HS-10502: sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) (solo per il cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione o dalla prima dose (se la randomizzazione non è necessaria) fino alla data di progressione della malattia o di ritiro dallo studio, circa 2 anni.
La rPFS è definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione o della prima dose (se la randomizzazione non è necessaria) alla data della prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa. La rPFS sarà valutata secondo RECIST v1.1 (tessuti molli) e PCWG3 (osso).
Dalla data di randomizzazione o dalla prima dose (se la randomizzazione non è necessaria) fino alla data di progressione della malattia o di ritiro dallo studio, circa 2 anni.
Efficacia di HS-10502: ORR valutato da RECIST v1.1 e GCIG CA-125 (solo per cancro ovarico)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Per il cancro ovarico, l'ORR è definito come la proporzione di partecipanti con BOR di CR confermata o PR confermata secondo i criteri RECIST v1.1 e GCIG CA-125.
Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Efficacia di HS-10502: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione o della prima dose (se la randomizzazione non è necessaria) fino alla documentazione di morte per qualsiasi causa, circa 4 anni
L’OS è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione o della prima dose (se la randomizzazione non è necessaria) alla data di morte per qualsiasi causa. Per ciascun partecipante di cui non era noto il decesso alla data limite per l'analisi della sopravvivenza globale, il tempo di OS è stato censurato nell'ultima data in cui si sa che il partecipante era in vita.
Dalla data di randomizzazione o della prima dose (se la randomizzazione non è necessaria) fino alla documentazione di morte per qualsiasi causa, circa 4 anni
Efficacia di HS-10502: la percentuale di soggetti con CA-125 è diminuita di ≥ 50% rispetto al basale (solo per il cancro ovarico)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
La percentuale di soggetti (solo cancro ovarico) con una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale dei livelli di CA-125.
Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Efficacia di HS-10502: tasso di risposta PSA50 (solo per il cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Il tasso di risposta PSA50 è definito come la percentuale di soggetti con un nadir del PSA ≤ 50% del livello basale di PSA confermato da valutazioni seriali del PSA (ad almeno 3 settimane di distanza) dopo l'inizio dello studio.
Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Efficacia di HS-10502: Tempo alla progressione del PSA (solo per il cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Il tempo alla progressione del PSA è definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la progressione del PSA in base ai criteri PCWG3.
Dalla data della prima dose fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 2 anni
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno 1 (C1D1) fino a 21 giorni dopo la dose finale. Un ciclo è di 21 giorni.
Valutato per numero e gravità degli eventi avversi valutati secondo NCI CTCAE V5.0.
Dal ciclo 1 giorno 1 (C1D1) fino a 21 giorni dopo la dose finale. Un ciclo è di 21 giorni.
Parametri PK: la concentrazione massima osservata (CMAX) di HS-10502
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Definisce come la massima concentrazione di farmaci plasmatici di HS-10502
Ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Parametri PK: Time to CMAX (TMAX) di HS-10502
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Tempo della massima concentrazione osservata di HS-10502.
Ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Parametri PK: area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 al tempo T dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-T) di HS-10502.
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Area sotto la curva dal momento del dosaggio al tempo dell'ultima concentrazione (positiva) misurabile.
Ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Parametri PK: concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario (CSS, MAX) di HS-10502
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Definisce come la massima concentrazione di farmaci plasmatici allo stato stazionario di HS-10502.
Ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Parametri PK: tempo per CSS, max (TSS, max) di HS-10502
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Tempo della massima concentrazione osservata allo stato stazionario di HS-10502.
Ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Parametri PK: concentrazione plasmatica minima allo stato stazionario (CSS, MIN) di HS-10502
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Concentrazione minima del farmaco plasmatico allo stato stazionario di HS-10502.
Ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Parametri PK: area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica su un intervallo di dosaggio allo stato stazionario (AUCSS) di HS-10502
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
L'area parziale dal tempo di dosaggio al tempo di dosaggio più intervallo di dosaggio di HS-10502.
Ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

7 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HS-10502-103

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno avanzato

Prove cliniche su HS-10502 + NHA

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Egypt

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi