Une étude clinique exploratoire d'un patch de buprénorphine à faible dose pour le traitement des troubles du spectre autistique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la buprénorphine chez les patients atteints de troubles du spectre autistique (TSA) dans des groupes de doses très faibles, faibles et élevées et à explorer la sensibilité et la spécificité de l'ophtalmoscopie pour évaluer l'efficacité du traitement des TSA. Techniques combinées de neuroimagerie pour examiner les effets de la buprénorphine sur la fonction neurologique des TSA.
Dans cette étude, les changements dans l'état fonctionnel du cerveau seront évalués à l'aide de méthodes standard d'évaluation des symptômes des TSA (par exemple, SRS et ABC) ainsi que d'algorithmes utilisant les modèles de regard exploratoire de l'IA en conjonction avec l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et électroencéphalographie pour évaluer les changements dans l'état fonctionnel du cerveau. état cérébral du groupe à très faible dose (5 mg 1/9 au suivi seulement), du groupe à dose faible (5 mg 1/9/semaine) et du groupe à dose plus élevée (5 mg 1/3/semaine) ) sécurité et efficacité de la buprénorphine chez les patients atteints de TSA. Cette étude validera les résultats d'études antérieures basées sur des humains et des rongeurs et devrait permettre de développer un médicament efficace pour traiter les principaux symptômes du TSA avec des avantages sociaux et économiques significatifs.
Il s'agit d'une étude randomisée, à trois bras, en double aveugle chez des sujets hommes/femmes atteints de TSA avec une durée de traitement de 56 jours. Les éléments à évaluer comprennent l'efficacité sur les symptômes des TSA, la sécurité, la concentration plasmatique de buprénorphine de Day57 et les modifications oculomotrices, la résonance magnétique fonctionnelle et les données électroencéphalographiques avant et après le traitement. La dose efficace est estimée sur la base des résultats d'études précliniques sur la buprénorphine chez des souris modèles TSA, en utilisant une dose d'un tiers ou d'un neuvième du dispositif transdermique de buprénorphine disponible à 5 mg.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Qingjiu Cao
- Numéro de téléphone: +8613141418469
- E-mail: caoqingjiu@163.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine
- Peking University Sixth Hospital
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Contact:
- Qingjiu Cao
- Numéro de téléphone: 86+13141418469
- E-mail: caoqingjiu@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Sexe : homme/femme ;
- Âge : 6-18 ans au moment de la randomisation ;
- Diagnostic clinique conformément au diagnostic DSM-5 des TSA ;
- Diagnostic des TSA à l'aide du K-SADS-PL-C DSM-5 et CARS ;
- Un score de gravité ≥ 4 sur l'échelle CGI ;
- Les sujets doivent être capables de participer et jugés aptes à participer à l'étude, à la discrétion de l'investigateur, et être capables de suivre le calendrier d'évaluation de l'étude ;
- Le parent ou le tuteur s'engage à accompagner le sujet à toutes les visites cliniques et à fournir des informations sur le comportement et les symptômes du sujet, et doit accepter de superviser le respect par le sujet des procédures spécifiées dans le protocole et de l'utilisation des doses du médicament à l'étude ;
- Le parent ou le tuteur est disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit conformément aux exigences locales. Lorsque le sujet est capable de prendre la décision de consentir à participer à l'étude, le sujet est également disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux exigences locales.
Critères d'exclusion :
Troubles neurologiques/psychiatriques
- Comorbidité concomitante avec tout autre trouble mental (autre que le TDAH) diagnostiqué par le K-SADS-PL-C DSM-5 ;
- Troubles neurologiques ou traumatisme crânien antérieur entraînant le coma ;
- Troubles psychiatriques et/ou neurologiques cliniquement significatifs instables ou incontrôlables pouvant interférer avec les résultats en matière de sécurité ou d'efficacité ;
- Irritabilité instable ou incontrôlée selon le jugement de l'enquêteur ;
- Toute tentative de suicide de l'avis de l'enquêteur au moment du dépistage qu'il présente un risque de comportement suicidaire ou dans ses antécédents médicaux ;
- Des antécédents de convulsions au cours des 6 derniers mois ;
- Des antécédents d’abus/dépendance à l’alcool ou à d’autres substances.
Maladie cardiovasculaire
- Maladie cardiovasculaire actuelle non contrôlée efficacement de l'avis de l'investigateur ;
- Anomalies cliniquement significatives (par exemple, deux mesures consécutives) confirmées par l'ECG lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : QTc : ≥ 450 millisecondes, absence de rythme sinusal prédominant et bloc AV du deuxième ou du troisième degré.
Maladies d'autres systèmes organiques
- Accompagnant d'autres maladies ou affections (pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, du système immunitaire ou obésité) qui peuvent interférer ou dont le traitement peut interférer avec la conduite de l'étude ; ou lorsque, de l'avis de l'enquêteur, l'arrêt de la substance interdite peut présenter un risque inacceptable pour le sujet.
- Preuve d'hémorragie gastro-intestinale, par exemple ulcère gastrique actif ;
- Antécédents de coagulopathie, de troubles de la coagulation ou de troubles sanguins ;
Autres critères d'exclusion
- Dépression respiratoire marquée ;
- Asthme bronchique aigu ou sévère ;
- Occlusion intestinale paralytique connue ou suspectée ;
- Allergique à la buprénorphine ;
- Participation à une étude médicamenteuse dans les 30 jours précédant la randomisation ou dans les 5 fois la demi-vie de la molécule à étudier, selon la période la plus longue ; ou étude de médicaments ; ou participation à une étude testant un dispositif médical dans les 30 jours précédant la randomisation, ou le dispositif est toujours en action. actif;
- Antécédents de perte de sang supérieure à 250 ml dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Médicaments autorisés depuis 4 semaines avant le dépistage qui n'ont PAS été éclaircis et stables, et médicaments autorisés pour le traitement de l'épilepsie depuis 3 mois avant le dépistage qui n'ont PAS été éclaircis et stables.
- Utilisation d'un médicament interdit dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage (et en garantissant au moins 4 semaines de temps de sevrage avant l'évaluation de base) ou utilisation d'un médicament interdit dans les 5 fois la demi-vie avant la randomisation (selon la période la plus longue). ).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe à très faible dose
L'administration commencera le jour 1 et le dispositif transdermique de buprénorphine sera changé tous les 7 jours, c'est-à-dire le jour 8, le jour 15, le jour 22, le jour 29, le jour 36, le jour 43, le jour 50 et le jour 57. Parmi ceux-ci, les jours 15, 22, 36, 43 et 50 nécessiteront que les sujets et leurs tuteurs remplacent eux-mêmes le patch à la maison. Les jours 1, 8, 29 et 57 recevront des médicaments à l'hôpital. Jour 1, timbre à 0 mg ; tous les sujets recevant leurs médicaments à l'hôpital après avoir terminé tous les tests évalués au départ ; Jour 8, Jour 29, un neuvième d'un patch de 5 mg et remplacé par un patch de 0 mg avant de rentrer à la maison après le test ; tous les sujets recevront des médicaments à leur arrivée à l'hôpital avant de passer les tests d'évaluation pertinents ; Jour 57, un neuvième d'un timbre de 5 mg ; tous les sujets recevront des médicaments à leur arrivée à l'hôpital avant de passer les tests d'évaluation pertinents et ne seront autorisés à rentrer chez eux qu'après avoir retiré le patch transdermique de buprénorphine utilisé à la fin de l'évaluation ; |
Le groupe à très faible dose recevra des médicaments à son arrivée avant de passer les tests d'évaluation pertinents ; le groupe à très faible dose recevra 1/9 d'un patch transdermique de buprénorphine à 5 mg et remplacé par un patch à 0 mg avant de rentrer chez lui après l'examen.
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Expérimental: Groupe à dose inférieure
L'administration commencera le jour 1 et le dispositif transdermique de buprénorphine sera changé tous les 7 jours, c'est-à-dire le jour 8, le jour 15, le jour 22, le jour 29, le jour 36, le jour 43, le jour 50 et le jour 57. Parmi ceux-ci, les jours 15, 22, 36, 43 et 50 nécessiteront que les sujets et leurs tuteurs remplacent eux-mêmes le patch à la maison. Les jours 1, 8, 29 et 57 recevront des médicaments à l'hôpital. Jour 1, un neuvième d'un timbre de 5 mg ; tous les sujets recevant leurs médicaments à l'hôpital après avoir terminé tous les tests évalués au départ ; Jour 8, Jour 29, un neuvième d'un patch de 5 mg et remplacé par un neuvième d'un nouveau patch de 5 mg avant de rentrer chez vous après le test ; tous les sujets recevront des médicaments à leur arrivée à l'hôpital avant de passer les tests d'évaluation pertinents ; Jour 57, un neuvième d'un timbre de 5 mg ; tous les sujets recevront des médicaments à leur arrivée à l'hôpital avant de passer les tests d'évaluation pertinents et ne seront autorisés à rentrer chez eux qu'après avoir retiré le patch transdermique de buprénorphine utilisé à la fin de l'évaluation ; |
Le groupe à dose la plus faible recevra 1/9 d'un patch transdermique de buprénorphine de 5 mg.
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Expérimental: Groupe à dose plus élevée
L'administration commencera le jour 1 et le dispositif transdermique de buprénorphine sera changé tous les 7 jours, c'est-à-dire le jour 8, le jour 15, le jour 22, le jour 29, le jour 36, le jour 43, le jour 50 et le jour 57. Parmi ceux-ci, les jours 15, 22, 36, 43 et 50 nécessiteront que les sujets et leurs tuteurs remplacent eux-mêmes le patch à la maison. Les jours 1, 8, 29 et 57 recevront des médicaments à l'hôpital. Jour 1, un tiers d'un patch de 5 mg ; tous les sujets recevant leurs médicaments à l'hôpital après avoir terminé tous les tests évalués au départ ; Jour 8, jour 29, un tiers d'un patch de 5 mg sera remplacé par un tiers d'un nouveau patch de 5 mg avant de rentrer à la maison après le test ; tous les sujets recevront des médicaments à leur arrivée à l'hôpital avant de passer les tests d'évaluation pertinents ; Jour 57, un tiers d'un timbre de 5 mg ; tous les sujets recevront des médicaments à leur arrivée à l'hôpital avant de passer les tests d'évaluation pertinents et ne seront autorisés à rentrer chez eux qu'après avoir retiré le patch transdermique de buprénorphine utilisé à la fin de l'évaluation ; |
Le groupe à dose la plus élevée recevra 1/3 d'un patch transdermique de buprénorphine de 5 mg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de réactivité sociale (SRS)
Délai: période de dépistage, jour 1, jour 29, jour 57.
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Il s'agit d'un outil de dépistage pour le diagnostic et l'évaluation de l'autisme chez les enfants âgés de 4 à 18 ans qui reconnaît la présence de déficiences sociales liées aux TSA et quantifie leur gravité. Il identifie les déficiences sociales liées aux TSA et quantifie leur gravité. L'échelle se compose de 65 questions classées comme conscience de soi sociale, cognition sociale, communication sociale et expression de soi sociale. L'échelle se compose de 65 questions réparties en cinq dimensions : conscience sociale, cognition sociale, communication sociale, motivation sociale et comportement autistique. Il y a un total de 65 questions, avec un score minimum de 1 et un score maximum de 4 pour chaque question, avec une plage de scores totale de 65 à 260. Plus le score est élevé, plus la condition est importante. |
période de dépistage, jour 1, jour 29, jour 57.
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Liste de contrôle du comportement autistique （ABC）
Délai: Jour 1, Jour 29, Jour 57.
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Il s'agit d'un outil d'évaluation comportementale pour les enfants autistes et est principalement utilisé pour évaluer les résultats des patients atteints de retard mental et d'autisme. L'échelle se compose de 58 items répartis en 5 facteurs : labilité émotionnelle/agressivité automutilante (15 éléments), retrait social/stagnation (16 éléments), comportement stéréotypé (7 éléments), hyperactivité (16 éléments) et discours inapproprié (4 éléments). articles). Il y a un total de 58 questions, chacune avec un score minimum de 0 et un score maximum de 3, avec une plage de scores totale de 0 à 174. Plus le score est élevé, plus la condition est importante. |
Jour 1, Jour 29, Jour 57.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Impression clinique globale (CGI)
Délai: période de dépistage, jour 1, jour 29, jour 57.
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Il s’agit d’une échelle d’évaluation globale applicable à tout traitement psychiatrique et sujet de recherche. Le score global est basé sur les deux dimensions d’efficacité et d’effets indésirables. Le score d’effet le plus efficace et le moins indésirable est de 1 point, tandis que le score d’effet le moins efficace et le plus indésirable est de 16 points. La plage de scores est de 1 à 16. |
période de dépistage, jour 1, jour 29, jour 57.
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Échelle des symptômes apparus pendant le traitement (TESS)
Délai: Jour 8, Jour 29, Jour 57.
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Il s'agit d'un outil d'évaluation de la sécurité des médicaments utilisé par les psychiatres pour évaluer les effets secondaires chez les patients prenant des médicaments psychotropes. Il y a un total de 29 questions, chacune comportant trois dimensions : la gravité, la relation avec les médicaments et le traitement. La plage de scores pour la gravité est de 0 à 4, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité. La plage de scores pour la relation avec les drogues est de 0 à 4, et plus le score est élevé, plus la relation avec les drogues est importante. La plage de traitement est de 0 à 6, et plus le score est élevé, plus le degré de traitement est élevé. |
Jour 8, Jour 29, Jour 57.
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Impression globale du patient (IGP)
Délai: Jour 1, Jour 29, Jour 57.
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Il y a deux questions au total, à savoir la gravité et l'évaluation globale de l'efficacité.
La plage de scores pour la gravité est de 0 à 4, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité.
La plage de scores pour l’évaluation globale de l’efficacité est de 0 à 7, les scores plus élevés indiquant une plus grande détérioration de l’état.
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Jour 1, Jour 29, Jour 57.
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Test de suivi oculaire
Délai: période de dépistage, jour 1, jour 8, jour 29, jour 57.
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Les sujets seront assis devant un moniteur équipé d'un équipement de suivi oculaire. L'équipement sera ajusté en fonction de l'état réel du sujet avant le début officiel. Après la mise en service, une vidéo de 1 à 2 minutes sera lue et les données sur les mouvements oculaires seront collectées pendant la vidéo. Les données sur les mouvements oculaires seront analysées en quantifiant le rapport entre la durée pendant laquelle le patient regarde le visage de la personne apparaissant dans la vidéo et la durée pendant laquelle il regarde la figure géométrique, la durée pendant laquelle il regarde la figure géométrique. regarde la région des yeux de la personne, et ainsi de suite. |
période de dépistage, jour 1, jour 8, jour 29, jour 57.
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imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)
Délai: période de dépistage, jour 57.
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Comprend les données IRMf à l'état de repos, les données DTI et les données ASL, collectées pendant la période de dépistage et lors de la visite 5, respectivement.
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période de dépistage, jour 57.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles neurodéveloppementaux
- Troubles du spectre autistique
- Trouble autistique
- Troubles envahissants du développement de l'enfant
- Effets physiologiques des drogues
- Agents du système nerveux périphérique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques
- Analgésiques, opioïdes
- Stupéfiants
- Antagonistes narcotiques
- Buprénorphine
Autres numéros d'identification d'étude
- PKUH6PSCN001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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