Étude d'innocuité et d'efficacité du Sivopixant, de l'acétazolamide et du SASS-001 dans l'apnée du sommeil

Critères d'inclusion clés :

Mesures de l'AOS Indice moyen de désaturation en oxygène 4 (ODI4) ≥ 7 et < 55 événements/h et SpO2 moyenne ≥ 88 % pendant le sommeil à partir d'enregistrements continus d'oxymétrie de pouls à domicile lors du dépistage de l'utilisation de l'AHI4 (PAP)

Les patients utilisant actuellement le PAP seront éligibles pour l'inclusion dans l'étude si :

o Non-observance de la PPC (moins de 4 heures/nuit pendant 5 jours/semaine) et ils expriment leur volonté d'interrompre le traitement pendant au moins 7 jours avant les évaluations SpO2 de base. Patients ayant arrêté la PAP. Naïfs de PAP.

Critères d'exclusion clés :

• Signes et symptômes vitaux SpO2 soutenue < 93 % pendant l'éveil ou SpO2 moyenne < 88 % pendant le sommeil, calculée à partir de la PSG lors du dépistage Dyspnée au repos ou chez les patients présentant une insuffisance cardiaque de classe IV NYHA Tension artérielle < 90/50 mmHg ou > 160/100 mmHg à V1 Conditions médicales Épisode récent (<3 mois) d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée Antécédents d'accident vasculaire cérébral Antécédents d'insuffisance ventriculaire soutenue tachyarythmies ou autres arythmies sévères sans défibrillateur implanté Insuffisance cardiaque principalement causée par une cardiomyopathie valvulaire post-partum ou une myocardite active Antécédents de syndrome d'obésité-hypoventilation ou de troubles respiratoires dus aux opioïdes Antécédents de bronchectasie et d'asthme non contrôlé Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la valeur prévue (European Respiratory Society critères) A ​​commencé un traitement par β-bloquants < 3 mois avant l'étude. Les patients ne prenant pas de β-bloquants ou prenant des β-bloquants pendant > 3 mois peuvent être inscrits.

Narcolepsie, syndrome des jambes sans repos nécessitant un traitement médicamenteux, trouble du comportement en sommeil paradoxal Anomalies anatomiques prononcées des voies respiratoires supérieures (végétations adénoïdes, hypertrophie amygdalienne de grade ≥3, etc.), micrognathie prononcée ou développement incomplet prononcé de la mâchoire inférieure Antécédents de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou trouble bipolaire selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (DSM-5) ou de la Classification internationale des maladies, dixième édition Dépistage positif médicalement inexpliqué de drogues abusives (à l'exclusion du THC/marijuana) ou antécédents de troubles liés à l'usage de substances tels que définis dans le DSM-V dans les 24 mois précédant la visite de dépistage. Une maladie ou une infection importante nécessitant un traitement médical au cours des 30 derniers jours, tel que déterminé par l'investigateur. Dysfonctionnement cognitif cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur. Femmes enceintes ou allaitantes Participants présentant des taux sériques réduits de sodium et/ou de potassium Participants présentant une insuffisance des glandes surrénales Participants souffrant d'acidose hyperchlorémique Traitement antérieur/concomitant Participants ayant des antécédents d'utilisation d'appareils pour le traitement de l'AOS, y compris CPAP, appareils oraux ou nasaux, ou Les appareils positionnels peuvent s'inscrire tant que les appareils n'ont pas été utilisés pendant au moins 1 semaine avant la première PSG et ne sont pas utilisés pendant la participation à l'étude (via V7). Les patients qui ne respectent pas la CPAP (moins de 4 heures/nuit pendant 5 jours/semaine) peuvent être inscrits, ainsi que les patients naïfs de PAP et les patients ayant arrêté la PAP auparavant. Les patients conformes au PAP ne peuvent pas être inscrits.

Les antécédents d'oxygénothérapie chronique sont exclus Utilisation concomitante de médicaments de la liste des médicaments interdits Évaluations diagnostiques Transaminases hépatiques > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (sauf syndrome de Gilbert confirmé), débit de filtration glomérulaire estimé < 40 ml/min

Médicaments exclus Digoxine, méthyldigoxine, bêta-méthyldigoxine. Opioïdes Mécamylamine Méthénamine Phosphates de sodium Utilisation chronique de plus de 500 mg/jour d'agonistes des récepteurs de l'aspirine GLP1 pour perdre du poids, à moins d'atteindre une dose stable et un poids stable (<4 lb de changement de poids par mois) pendant plus de 3 mois Autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (zonisamide, topiramate , etc.) Lithium

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.