Studie bezpečnosti a účinnosti přípravku Sivopixant, acetazolamid a SASS-001 u spánkové apnoe

Klíčová kritéria pro zařazení:

Měření OSA Průměrný index desaturace kyslíkem 4 (ODI4) ≥ 7 a < 55 událostí/h a průměrný SpO2 ≥ 88 % během spánku z kontinuálních záznamů domácí pulzní oxymetrie při screeningu AHI4 (PAP) použití

Pacienti, kteří v současné době používají PAP, budou způsobilí k zařazení do studie, pokud:

o Nevyhovující CPAP (méně než 4 h/noc po dobu 5 dnů/týden) a vyjadřují ochotu přerušit léčbu minimálně 7 dní před základním hodnocením SpO2 Pacienti, kteří přerušili PAP Naivní vůči PAP

Klíčová kritéria vyloučení:

• Vitální známky a příznaky Trvalé SpO2<93% během bdění nebo střední SpO2<88% během spánku, vypočteno z PSG při screeningu Dušnost v klidu nebo pacienti se srdečním selháním třídy IV NYHA Krevní tlak <90/50 mmHg nebo >160/100 mmHg při V1 Zdravotní stavy Nedávná (< 3 měsíce) epizoda akutního infarktu myokardu nebo akutního dekompenzovaného srdečního selhání Anamnéza mrtvice Anamnéza trvalého ventrikulární tachyarytmie nebo jiné závažné arytmie bez implantovaného defibrilátoru Srdeční selhání primárně způsobené chlopenní, poporodní kardiomyopatií nebo aktivní myokarditidou Anamnéza obezito-hypoventilačního syndromu nebo respirační poruchy způsobené opioidy Anamnéza bronchiektázie a nekontrolované astma Anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) <50 % předpokládané hodnoty (kritéria Evropské respirační společnosti) Zahájení léčby β-blokátory <3 měsíce před studií. Mohou být zařazeni pacienti, kteří neužívají β-blokátory nebo užívají β-blokátory déle než 3 měsíce.

Narkolepsie, syndrom neklidných nohou vyžadující léky, porucha chování v REM spánku Výrazné anatomické abnormality horních cest dýchacích (adenoidní vegetace, tonzilární hypertrofie stupně ≥3 atd.), výrazná mikrognatie nebo výrazný neúplný vývoj dolní čelisti Anamnéza schizofrenie, schizoafektivní porucha nebo bipolární porucha podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) nebo kritéria desátého vydání Mezinárodní klasifikace nemocí Lékařsky nevysvětlený pozitivní screening na zneužívání drog (kromě THC/marihuany) nebo anamnézu poruchy užívání návykových látek, jak je definováno v DSM-V během 24 měsíců před screeningovou návštěvou Významné onemocnění nebo infekce vyžadující lékařské ošetření v posledních 30 dnech, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Klinicky významná kognitivní dysfunkce, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící Účastníci se sníženými hladinami sodíku a/nebo draslíku v krevním séru Účastníci se selháním suprarenální žlázy Účastníci s hyperchloremickou acidózou Účastníci předchozí/souběžné terapie Účastníci s anamnézou používání přístrojů pro léčbu OSA, včetně CPAP, orálních nebo nosních přístrojů, nebo polohovací zařízení, lze zapsat, pokud tato zařízení nebyla používána alespoň 1 týden před prvním PSG a nejsou používána během účasti ve studii (prostřednictvím V7). Mohou být zařazeni pacienti, kteří nejsou kompatibilní s CPAP (méně než 4 hodiny/noc po dobu 5 dnů/týden), stejně jako pacienti, kteří dosud nebyli k PAP, a pacienti, kteří dříve PAP ukončili. Pacienti vyhovující PAP nemohou být zařazeni.

Chronická oxygenoterapie v anamnéze je vyloučena Současné užívání léků ze seznamu nepovolených léků Diagnostická hodnocení Jaterní transaminázy >2x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin >1,5x ULN (pokud není potvrzen Gilbertův syndrom), odhadovaná glomerulární filtrace < 40 ml/min

Vyloučené léky Digoxin, methyldigoxin, beta-methyldigoxin. Opioidy mekamylamin methenamin fosforečnany sodné Chronické užívání více než 500 mg/den agonistů aspirinového GLP1 receptoru ke snížení hmotnosti, pokud není dosaženo stabilní dávky a stabilní hmotnosti (<4 libry za měsíc) po dobu 3+ měsíců Jiné inhibitory karboanhydrázy (zonisamid, topiramát atd.) Lithium

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.