Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Sivopixant, Acetazolamid und SASS-001 bei Schlafapnoe

Wichtige Einschlusskriterien:

OSA misst den durchschnittlichen Sauerstoffentsättigungsindex 4 (ODI4) ≥ 7 und < 55 Ereignisse/h und den durchschnittlichen SpO2≥88 % während des Schlafs aus kontinuierlichen Pulsoximetrie-Aufzeichnungen zu Hause bei Screening-AHI4 (PAP)-Nutzung

Patienten, die derzeit PAP verwenden, können in die Studie aufgenommen werden, wenn:

o Nicht CPAP-konform (weniger als 4 Stunden/Nacht an 5 Tagen/Woche) und sie bekunden ihre Bereitschaft, die Behandlung für mindestens 7 Tage vor den SpO2-Basisuntersuchungen zu unterbrechen. Patienten, die PAP abgesetzt haben, sind für PAP naiv

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Vitalzeichen und Symptome Anhaltender SpO2 <93 % im Wachzustand oder mittlerer SpO2 <88 % im Schlaf, berechnet aus PSG beim Screening Dyspnoe in Ruhe oder Patienten mit Herzinsuffizienz Klasse IV NYHA Blutdruck <90/50 mmHg oder >160/100 mmHg bei V1 Medizinische Bedingungen Kürzlich (<3 Monate) aufgetretene Episode eines akuten Myokardinfarkts oder einer akuten dekompensierten Herzinsuffizienz Vorgeschichte eines Schlaganfalls Vorgeschichte eines anhaltenden ventrikulären Schlaganfalls Tachyarrhythmien oder andere schwere Arrhythmien ohne implantierten Defibrillator. Herzinsuffizienz, die hauptsächlich durch Herzklappen-, postpartale Kardiomyopathie oder aktive Myokarditis verursacht wird. Vorgeschichte eines Adipositas-Hypoventilations-Syndroms oder einer Atemstörung aufgrund von Opioiden. Vorgeschichte von Bronchiektasen und unkontrolliertem Asthma. Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) mit ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) <50 % von vorhergesagt (Kriterien der European Respiratory Society) Beginn der Behandlung mit β-Blockern <3 Monate vor der Studie. Patienten, die keine β-Blocker einnehmen oder die β-Blocker länger als 3 Monate einnehmen, können eingeschlossen werden.

Narkolepsie, medikamentenpflichtiges Restless-Legs-Syndrom, REM-Schlaf-Verhaltensstörung Ausgeprägte anatomische Anomalien der oberen Atemwege (Adenoidvegetation, Grad ≥3 Tonsillenhypertrophie usw.), ausgeprägte Mikrognathie oder ausgeprägte unvollständige Entwicklung des Unterkiefers Vorgeschichte von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder Bipolare Störung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) oder der International Classification of Disease, zehnte Ausgabe Medizinisch ungeklärtes positives Screening auf Drogenmissbrauch (ausgenommen THC/Marihuana) oder Substanzstörung in der Vorgeschichte gemäß DSM-V innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening-Besuch. Eine schwere Krankheit oder Infektion, die in den letzten 30 Tagen eine medizinische Behandlung erforderte, wie vom Prüfer festgestellt Klinisch signifikante kognitive Dysfunktion, wie vom Prüfer festgestellt. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Teilnehmer mit reduzierten Natrium- und/oder Kaliumspiegeln im Blutserum. Teilnehmer mit Nebennierenversagen. Teilnehmer mit hyperchlorämischer Azidose. Vorherige/begleitende Therapie. Teilnehmer, die in der Vergangenheit Geräte zur OSA-Behandlung verwendet haben, einschließlich CPAP, orale oder nasale Geräte, oder Positionsgeräte können sich einschreiben, solange die Geräte mindestens eine Woche vor dem ersten PSG nicht verwendet wurden und während der Teilnahme an der Studie nicht verwendet werden (bis). V7). Es können Patienten aufgenommen werden, die sich nicht an CPAP halten (weniger als 4 Stunden/Nacht an 5 Tagen/Woche), ebenso wie Patienten, die noch keine PAP-Behandlung haben und Patienten, die PAP zuvor abgesetzt haben. PAP-konforme Patienten können nicht aufgenommen werden.

Chronische Sauerstofftherapie in der Anamnese ist ausgeschlossen. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten aus der Liste der verbotenen Medikamente. Diagnostische Beurteilungen. Lebertransaminasen > 2X der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5X ULN (sofern kein bestätigtes Gilbert-Syndrom), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 40 ml/min

Ausgeschlossene Medikamente Digoxin, Methyldigoxin, Beta-Methyldigoxin. Opioide Mecamylamin Methenamin-Natriumphosphate Chronische Einnahme von mehr als 500 mg/Tag Aspirin-GLP1-Rezeptor-Agonisten zur Gewichtsreduktion, sofern keine stabile Dosis und ein stabiles Gewicht (<4 Pfund Gewichtsveränderung pro Monat) über mehr als 3 Monate erreicht werden. Andere Carboanhydrasehemmer (Zonisamid, Topiramat). usw.) Lithium

Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.