Studio sulla sicurezza e sull'efficacia di Sivopixant, Acetazolamide e SASS-001 nell'apnea notturna

Criteri chiave di inclusione:

Misurazioni dell'OSA Indice medio di desaturazione dell'ossigeno 4 (ODI4) ≥ 7 e < 55 eventi/h e SpO2 media ≥ 88% durante il sonno da registrazioni continue di pulsossimetria domiciliare allo screening AHI4 (PAP)

I pazienti che attualmente utilizzano la PAP potranno essere inclusi nello studio se:

o Non conformi alla CPAP (meno di 4 ore/notte per 5 giorni/settimana) ed esprimono la volontà di interrompere il trattamento per un minimo di 7 giorni prima delle valutazioni basali della SpO2 Pazienti che hanno interrotto la PAP Naïve alla PAP

Criteri chiave di esclusione:

• Segni e sintomi vitali SpO2 sostenuta <93% durante la veglia o SpO2 media <88% durante il sonno, calcolata dal PSG allo screening Dispnea a riposo o pazienti con insufficienza cardiaca di classe IV NYHA Pressione sanguigna <90/50 mmHg o >160/100 mmHg a V1 Condizioni mediche Episodio recente (<3 mesi) di infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca scompensata acuta Storia di ictus Storia di ventricolo sostenuto tachiaritmie o altre aritmie gravi senza defibrillatore impiantato Insufficienza cardiaca causata principalmente da cardiomiopatia valvolare post-partum o miocardite attiva Anamnesi di sindrome obesità-ipoventilazione o disturbi respiratori dovuti agli oppioidi Anamnesi di bronchiectasie e asma non controllata Anamnesi di malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del previsto (European Respiratory Society criteri) Iniziato il trattamento con β-bloccanti <3 mesi prima dello studio. Possono essere arruolati pazienti che non assumono β-bloccanti o che assumono β-bloccanti per >3 mesi.

Narcolessia, sindrome delle gambe senza riposo che richiede farmaci, disturbo comportamentale del sonno REM Anomalie anatomiche pronunciate delle vie aeree superiori (vegetazioni adenoidi, ipertrofia tonsillare di grado ≥ 3, ecc.), micrognazia pronunciata o sviluppo incompleto pronunciato della mascella inferiore Anamnesi di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali-5 (DSM-5) o i criteri della decima edizione della Classificazione Internazionale delle Malattie Inspiegabile dal punto di vista medico screening positivo per droghe d'abuso (escluso THC/marijuana) o storia di disturbo da uso di sostanze come definito nel DSM-V nei 24 mesi precedenti la visita di screening Una malattia o infezione significativa che ha richiesto cure mediche negli ultimi 30 giorni come determinato dallo sperimentatore Clinicamente significativo disfunzione cognitiva determinata dallo sperimentatore. Donne in gravidanza o in allattamento Partecipanti con livelli sierici di sodio e/o potassio ridotti Partecipanti con insufficienza delle ghiandole surrenali Partecipanti con acidosi ipercloremica Terapia precedente/concomitante Partecipanti con una storia di utilizzo di dispositivi per il trattamento dell'OSA, inclusi CPAP, dispositivi orali o nasali, o dispositivi posizionali, possono iscriversi purché i dispositivi non siano stati utilizzati per almeno 1 settimana prima del primo PSG e non vengano utilizzati durante la partecipazione allo studio (tramite V7). Possono essere arruolati pazienti che non sono conformi alla CPAP (meno di 4 ore/notte per 5 giorni/settimana), nonché pazienti naïve alla PAP e pazienti che hanno interrotto la PAP in precedenza. I pazienti conformi al PAP non possono essere arruolati.

È esclusa l'anamnesi di ossigenoterapia cronica Uso concomitante di farmaci dall'elenco dei farmaci non consentiti Valutazioni diagnostiche Transaminasi epatiche >2 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale >1,5 volte ULN (a meno che non sia confermata la sindrome di Gilbert), velocità di filtrazione glomerulare stimata < 40ml/min

Farmaci esclusi Digossina, metildigossina, beta-metildigossina. Oppioidi Mecamilamina Metenamina Fosfati di sodio Uso cronico di più di 500 mg/giorno di agonisti dei recettori GLP1 dell'aspirina per la perdita di peso, a meno che non si raggiunga una dose stabile e un peso stabile (cambiamento di peso <4 libbre al mese) per più di 3 mesi Altri inibitori dell'anidrasi carbonica (zonisamide, topiramato , ecc) Litio

Nota: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.