Estudo de segurança e eficácia de Sivopixant, Acetazolamida e SASS-001 na apnéia do sono

Critérios principais de inclusão:

AOS mede o índice médio de dessaturação de oxigênio 4 (ODI4) ≥ 7 e < 55 eventos/h e SpO2 médio ≥88% durante o sono a partir de registros contínuos de oximetria de pulso domiciliar na triagem do uso de IAH4 (PAP)

Pacientes atualmente em uso de PAP serão elegíveis para inclusão no estudo se:

o Não aderirem ao CPAP (menos de 4 horas/noite durante 5 dias/semana) e expressarem vontade de descontinuar o tratamento por um mínimo de 7 dias antes das avaliações iniciais de SpO2 Pacientes que descontinuaram PAP Naïve para PAP

Principais critérios de exclusão:

• Sinais e sintomas vitais SpO2 sustentado<93% durante a vigília ou SpO2 médio<88% durante o sono, calculado a partir da PSG na triagem Dispneia em repouso ou pacientes com insuficiência cardíaca classe IV NYHA Pressão arterial <90/50 mmHg ou >160/100 mmHg em V1 Condições Médicas Episódio recente (<3 meses) de infarto agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca aguda descompensada História de acidente vascular cerebral História de insuficiência ventricular sustentada taquiarritmias ou outras arritmias graves sem desfibrilador implantado Insuficiência cardíaca causada principalmente por cardiomiopatia valvar, pós-parto ou miocardite ativa História de síndrome de obesidade-hipoventilação ou distúrbio respiratório devido a opioides História de bronquiectasia e asma não controlada História de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) <50% do previsto (critérios da European Respiratory Society) Iniciou o tratamento com β-bloqueadores <3 meses antes do estudo. Pacientes que não tomam β-bloqueadores ou que tomam β-bloqueadores por> 3 meses podem ser inscritos.

Narcolepsia, síndrome das pernas inquietas que requer medicação, distúrbio comportamental do sono REM Anormalidades anatômicas pronunciadas das vias aéreas superiores (vegetações adenoides, hipertrofia tonsilar de grau ≥3, etc.), micrognatia pronunciada ou desenvolvimento incompleto pronunciado da mandíbula inferior História de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 (DSM-5) ou critérios da décima edição da Classificação Internacional de Doenças Triagem positiva sem explicação médica para drogas de abuso (excluindo THC/maconha) ou histórico de transtorno por uso de substâncias, conforme definido no DSM-V, nos 24 meses anteriores à visita de triagem. Uma doença ou infecção significativa que requer tratamento médico nos últimos 30 dias, conforme determinado pelo investigador Disfunção cognitiva clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador. Mulheres grávidas ou amamentando Participantes com níveis séricos sanguíneos reduzidos de sódio e/ou potássio Participantes com insuficiência da glândula suprarrenal Participantes com acidose hiperclorêmica Terapia prévia/concomitante Participantes com histórico de uso de dispositivos para tratamento de AOS, incluindo CPAP, dispositivos orais ou nasais, ou dispositivos posicionais, podem se inscrever, desde que os dispositivos não tenham sido usados ​​por pelo menos 1 semana antes da primeira PSG e não sejam usados ​​durante a participação no estudo (até V7). Pacientes que não aderem ao CPAP (menos de 4 horas/noite durante 5 dias/semana) podem ser inscritos, bem como pacientes que nunca usaram PAP e pacientes que descontinuaram o PAP anteriormente. Pacientes compatíveis com PAP não podem ser inscritos.

História de oxigenoterapia crônica está excluída Uso concomitante de medicamentos da lista de medicamentos não permitidos Avaliações diagnósticas Transaminases hepáticas >2X o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5X LSN (a menos que síndrome de Gilbert seja confirmada), taxa de filtração glomerular estimada < 40 ml/min

Medicamentos excluídos Digoxina, metildigoxina, beta-metildigoxina. Opioides Mecamilamina Metenamina Fosfatos de Sódio Uso crônico de mais de 500 mg/dia de agonistas do receptor GLP1 de aspirina para perda de peso, a menos que seja alcançada dose estável e peso estável (mudança de peso <4 libras por mês) por mais de 3 meses Outros inibidores da anidrase carbônica (zonisamida, topiramato , etc) Lítio

Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.