Исследование безопасности и эффективности сивопиксанта, ацетазоламида и SASS-001 при апноэ во сне

Ключевые критерии включения:

Измерения СОАС Средний индекс десатурации кислорода 4 (ODI4) ≥ 7 и < 55 событий/час и средний SpO2 ≥88% во время сна по данным непрерывных записей домашней пульсоксиметрии при скрининге использования AHI4 (PAP)

Пациенты, в настоящее время использующие ППА, будут иметь право на включение в исследование, если:

o Не соблюдают требования CPAP (менее 4 часов в сутки в течение 5 дней в неделю) и выражают готовность прекратить лечение как минимум за 7 дней до базовой оценки SpO2. Пациенты, прекратившие PAP. Не принимавшие PAP.

Ключевые критерии исключения:

• Жизненно важные признаки и симптомы Устойчивый SpO2<93% во время бодрствования или средний SpO2<88% во время сна, рассчитанный на основе ПСГ при скрининге. Одышка в покое или у пациентов с сердечной недостаточностью IV класса по NYHA. Артериальное давление <90/50 мм рт.ст. или >160/100 мм рт.ст. V1 Медицинские состояния Недавний (<3 месяцев) эпизод острого инфаркта миокарда или острой декомпенсированной сердечной недостаточности Перенесенный в анамнезе инсульт желудочковые тахиаритмии или другие тяжелые аритмии без имплантации дефибриллятора. Сердечная недостаточность, в первую очередь вызванная клапанной, послеродовой кардиомиопатией или активным миокардитом. Синдром ожирения-гиповентиляции в анамнезе или нарушение дыхания из-за опиоидов. Бронхоэктатическая болезнь и неконтролируемая астма в анамнезе. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе. с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого (Критерии Европейского респираторного общества) Начало лечения β-блокаторами менее чем за 3 месяца до исследования. В исследование могут быть включены пациенты, не принимающие β-блокаторы или принимающие β-блокаторы более 3 месяцев.

Нарколепсия, синдром беспокойных ног, требующий медикаментозного лечения, нарушение поведения в фазе быстрого сна. Выраженные анатомические аномалии верхних дыхательных путей (аденоидные вегетации, гипертрофия миндалин ≥3 степени и др.), выраженная микрогнатия или выраженное неполное развитие нижней челюсти. Шизофрения, шизоаффективное расстройство в анамнезе или биполярное расстройство согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам-5 (DSM-5) или Международной классификации болезней Критерии десятого издания Необъяснимый с медицинской точки зрения положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками (за исключением ТГК/марихуаны) или история расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, как определено в DSM-V, в течение 24 месяцев до скринингового визита. Серьезное заболевание или инфекция, требующая медицинского лечения в течение последних 30 дней, как определяется исследователем Клинически значимая когнитивная дисфункция по определению исследователя. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Участники со сниженным уровнем натрия и/или калия в сыворотке крови. Участники с недостаточностью надпочечников. Участники с гиперхлоремическим ацидозом. позиционные устройства, могут быть зарегистрированы при условии, что устройства не использовались в течение как минимум 1 недели до первой ПСГ и не использовались во время участия в исследовании (через В7). В исследование могут быть включены пациенты, не соблюдающие режим CPAP (менее 4 часов в сутки в течение 5 дней в неделю), а также пациенты, ранее не принимавшие PAP, и пациенты, которые ранее прекратили PAP. Пациенты, соответствующие требованиям PAP, не могут быть включены в программу.

Хроническая кислородная терапия в анамнезе исключена. Сопутствующий прием препаратов из списка запрещенных препаратов. Диагностические оценки. Печеночные трансаминазы > 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН (если не подтвержден синдром Жильбера), расчетная скорость клубочковой фильтрации < 40 мл/мин

Исключенные лекарства Дигоксин, метилдигоксин, бета-метилдигоксин. Опиоиды Мекамиламин Метенамин Фосфаты натрия Хроническое применение более 500 мг/день агонистов рецепторов аспирина GLP1 для снижения веса, если не достигнута стабильная доза и стабильный вес (изменение веса менее 4 фунтов в месяц) в течение 3+ месяцев Другие ингибиторы карбоангидразы (зонисамид, топирамат) и т. д.) Литий

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.